胃癌的病理学及分子学发病机制.docx

胃癌的病理学及分子学发病机制AuthorPelayo Correa, MDSection EditorRichard M Goldberg, MDDeputy EditorDiane MF Savarese, MD翻译李达, 副主任医师Disclosures:?Pelayo Correa, MD?Nothing to disclose.?Richard M Goldberg, MD?Grant/Research/Clinical Trial Support: Sanofi [Colon cancer (Afibercept)]; Bayer [Colon cancer (Regorafinib)]; Medimmune [Colon cancer (Experimental agent)]; Merck [Colon cancer (PD-1 inhibitor MK-3475)]; Kanghong [Colon cancer (Experimental drug)]; Biothera [Colon cancer (Data Safety Monitoring Committee Chair for a phase III trial)]; Baxter [Colon cancer (Experimental drug)]; Taiho [Colon cancer (Experimental drug)]; Lilly [Colon cancer (Ramicurimab)].?Diane MF Savarese, MD?Nothing to disclose.公开性原则:?李达, 副主任医师?没有透露。编辑组会认真审核作者的声明。之间的利益冲突将会通过编辑组对文章以及参考文献的多级审评来解决。所有的作者都必须提供与文章相关的文献，文章以及文献须严格依循UpToDate 的相关的标准。利益矛盾的解决方案我们的所有专题都会依据新发表的证据和同行评议过程而更新。文献评审有效期至：?2015-12 .?|?专题最后更新日期：?2014-11-03.There is a newer version of this topic available in?English.该主题有一个新的?英文版本。引言?—?在少数几种以感染性因子为重要病因的恶性肿瘤中，胃腺癌是其中之一[1]：●1994年，主要基于流行病学证据，世界卫生组织(World Health Organization, WHO)下属的国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC)将幽门螺杆菌(helicobacter pylori, H.pylori)感染确认为胃腺癌的一种主要病因[2]。如果不进行治疗，幽门螺杆菌感染将导致终生的慢性活动性胃炎，而这是发生肠型和弥漫型胃腺癌的一个危险因素[3]。然而，幽门螺杆菌感染相关的癌前病变是肠型胃癌的一个特征，而不是弥漫型胃癌的特征。弥漫型胃癌的发病更可能存在原发性遗传学病因，幽门螺杆菌参与发病的情况可能仅限于某些散发病例[4]。幽门螺杆菌感染的结局因人而异，只有少数感染者最终发展为胃癌(估计发病率约为每年每1,0000例感染者中3例)。全球大约有32.5亿人感染了幽门螺杆菌，而每年的新发胃癌病例约为100万例。目前认为，遗传易感性、外力(主要是环境因素)，还可能包括细菌菌株的差异对幽门螺杆菌致病作用的调节，可影响感染向肿瘤性或非肿瘤性疾病的进展。 (参见“幽门螺杆菌感染和胃肠道恶性肿瘤的关系”)●全球约有2%-16%的胃腺癌中检测到了EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)；其中在近端胃癌及中间部胃癌中EB病毒的检出率更高[5-8]。在胃癌中存在几个EBV相关基因(包括EBER-1、EBER2、EBNA1、LMP2A、BARF0和BARF1)的表达。然而，与幽门螺杆菌不同，这些基因在胃癌发病机制中的作用尚未明确。在许多国家中，胃癌的发病率已稳步下降，呈现出生队列模式。然而，近年来这一趋势已被打断，取而代之的是年轻患者逐渐增多的趋势[9]。出现这一现象的原因尚不清楚。 (参见“Epidemiology of gastric cancer”, section on ‘Incidence’)肠型vs弥漫型?—?胃腺癌可分为两种不同的类型，即肠型(分化良好)与弥漫型(未分化)，两者在形态学表现、流行病学、发病机制及遗传学特征等方面均不同[10,11]。两者的形态学差异归因于细胞间黏附分子，其在肠型胃癌中保留完好，而在弥漫型胃癌中存在缺陷。在肠型胃腺癌中，肿瘤细胞彼此黏附，往往排列成管状或腺体状，与发生于肠道其他部位的腺癌类似(因此被命名为“肠型”)。相反