胰岛素及口服降血糖药、.ppt

32.2.5.促胰岛素分泌药 瑞格列奈（repaglinide） 与胰岛β细胞膜上的特异受体结合，促进受体与ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从β细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖性钙通道，使细胞外钙离子进入细胞内，促进储存的胰岛素分泌。 主要用于NIDDM，老年糖尿病患者也可服用，亦适用于糖尿病肾病患者。对磺酰脲类药过敏者也可用。 不良反应：常见低血糖反应、头痛和腹泻。 32.2.6.醛糖还原酶抑制剂 醛糖还原酶是聚醇代谢通路中的关键限速酶，其升高导致多种糖尿病并发症的发生。醛糖还原酶催化葡萄糖转化为山梨醇，后者在细胞内堆积，导致细胞内高渗，是引起糖尿病血管神经并发症的机制之一。醛糖还原酶抑制剂可有效改善机体聚醇代谢通路异常，从而预防和延缓糖尿病并发症。 依帕司他（epalrestat） 可改善糖尿病人尾部神经和坐骨神经的传导速率，并可抑制坐骨神经中神经纤维密度的下降。该药可有效预防并改善糖尿病并发的末梢神经障碍、振动感觉异常等症状。 * ＱＩ 32.胰岛素及口服降血糖药 32.1.胰岛素及胰岛素类似物 32.1.1.胰岛素（insulin） 目前胰岛素制剂按照来源、用药途径等可分为：注射用普通胰岛素、基因重组人胰岛素、及口服胰岛素等几类。 依起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间又分为： 速效胰岛素：如正规胰岛素 中效胰岛素：如优泌灵N 长效胰岛素：如精蛋白锌胰岛素 单组分胰岛素：纯度大于99%，单组分牛胰岛素仍有一定抗原性。 32.1.1.1.注射用普通胰岛素 药理作用： 代谢： 糖：使糖的利用?，来源?。 脂肪：促进合成，抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 蛋白质：增加氨基酸和蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 K+转运：促进K+进入细胞内。 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流量。 促进生长作用。 作用机制： 因分子较大，不易进入靶细胞，只作用于膜受体。 胰岛素受体（InsR）由两个α亚单位及两个β亚单位组成。 α亚单位在膜外，含胰岛素识别和结合部位， β亚单位为跨膜蛋白，胞内部分含酪氨酸蛋白激酶（TPK）。 胰岛素与α亚单位InsR结合后迅速引起β亚单位的自身磷酸化，进而激活TPK，由此导致对细胞内其它活性蛋白的连续磷酸化反应，从而产生一系列效应。 包括：促进靶细胞的膜转运；改变有关酶的活性；促进某些大分子物质的合成。 体内过程 作为蛋白质，其普通制剂易被消化酶破坏，口服无效，必须注射给药。 半衰期短于10分钟，但作用可维持数小时。 主要在肝、肾灭活，经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解，10%以原型自尿液排出。故严重肝、肾功能不良者可影响其灭活。 临床应用 1.IDDM 2.NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未获良好控制者。 3.糖尿病人发生各种急性或严重并发症。 4.糖尿病人合并各种应激状态时。 5.细胞内缺钾。 不良反应 1.低血糖：最常见。 2.反应性高血糖： 3.过敏反应： 4.局部脂肪萎缩： 5.胰岛素抵抗： 急性型： 诱因：应激状态、酮症酸中毒等，应激状态血中拮抗胰岛素作用物质?；酮症酸中毒时血中大量游离脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取、利用；pH?能减少胰岛素与受体结合。 治疗：增加胰岛素用量，消除诱因。 慢性型： 诱因：①受体前异常：存在胰岛素抗体；②抗胰岛素物质增多；③受体数或亲和力减低：高胰岛素血症、老年、肥胖、肢端肥大症及尿毒症时靶细胞上的胰岛素受体数减少；酸中毒时受体与胰岛素亲和力减低；④受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及某些酶系统失常或某些微量元素含量异常都可妨碍胰岛素的作用。 措施：更换制剂；避免高胰岛素血症和血糖波动；NIDDM病人可加用口服降糖药。 6.体重增加： 7.屈光不正： 8.胰岛素水肿： 药物相互作用 胰岛素与下列药物合用时应适当减量：口服降糖药、水杨酸盐、MAO抑制剂、奥曲肽、ACEI、同化激素及硫胺类药。 乙醇能加强并延长胰岛素的降糖作用，β受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状。 与口服避孕药、甲状腺激素、噻嗪类等药物合用时，宜适当增加剂量。 32.1.1.2.基因重组人胰岛素 通过工程在基因重组的生物体内合成生产的。其化学组成和结构与人提取的胰岛素完全一样，且无抗原性。 另外，为