微缺失相关精读.pptx

染色体微缺失综合征是由小段的染色体缺失所造成(5Mb) 對於常染色体而言,該区域会造成基因缺失及基因产物不足的效应,会合并先天性畸型及智力障碍 已报告的染色体微缺失综合征超过二十种以上,大部份都属于罕见病?，但我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿残疾严重，但可长期存活，且大多有生育能力，是家庭和社会的沉重负担，值得重视 关注微缺失综合征 “检测常见非整倍体和有严重危害的、有明显细胞遗传学预测价值的微缺失” 关注微缺失综合征的诊断和产前诊断 疾病名称 检测区域 发病率 Wolf-Hirschhorn syndrome 4p16.3 1/50,000 Cri du Chat syndrome 5p15.3-p15.2 1/15,000 – 1/50,000 Williams-Beuren syndrome 7q11.2 1/7,500 – 1/20,000 Langer-Giedion syndrome 8q23-q24 1/200,000 Prader-Willi / Angelman syndrome 15q11.2-q13 1/10,000 – 1/25,000 Miller-Dieker syndrome 17p13.3 1/100,000 – 1/30,000 Smith-Magenis syndrome 17p11.2 1/15,000 – 1 / 25,000 DiGeorge syndrome 22q11.2 1/4,000 DiGeorge II 10p14 1/6,000 常见染色体微缺失综合征 DiGeorge 综合征(DGS) DiGeorge I:22q11.2/ DiGeorge II:10p14 最常见的微缺失综合征 活产婴儿发生率1/4000-5000 1.5~3.0 Mb 的缺失 30%可通过细胞遗传学诊断技术发现 产前临床表现: 先天性心脏病、腭裂等 产后临床表现: 85%合并心脏畸形（流出道畸形）、胸腺发育不全、低钙血症、部分存在学习困难、进食困难、听力损伤及骨骼畸形、免疫缺陷、癫痫等  J Med Genet 2000;37:33–37 Br J Ophthalmol 2002;86:1312–1321 Am. J. Hum. Genet. 1999;64:659–667 Cri du chat综合征(CdCS)-Chr 5p Cri du Chat 综合征面部特征 5号染色体短臂5-40Mb不等的缺失 发生率1/20000-50000 患者缺失片段大小不一 产前临床表现: 轻微IUGR 产后临床表现: 幼时哭声尖，似猫叫，小头畸形，鼻梁扁平，严重的行动障碍和智力低下等 行为异常：过度活跃，暴怒，侵略，重复动作 Orphanet Journal of Rare Diseases 2006, 1:33 Arch Dis Child 1999;81:198-200 Arq Bras Cardiol,2003;81(5):468-73 Am J Human Genet,1999;64,000 J Med Genet, 2003;40:526-530 J Med Genet 2007;44:2 136-143 Williams-Beuren综合征(WBS)-7q11.23 产前临床表现:IUGR 产后临床表现: 70%伴有心血管畸形（主动脉流出道狭窄），特殊面容（嘴唇厚，鼻孔前倾，长人中）、智力迟滞、发育迟缓、特殊性格，皮肤早熟等 婴儿期常有腹痛发作，高血钙表现 有突出的社交性，表现为喜欢外出，交流过度频繁，待人过份友好和善 中枢神经系统和骨骼肌肉系统的发育迟缓 该综合征不能被常规或高分辨核型分析发现 WBS的初次诊断从16个月到12岁不等，平均5岁，诊断较晚的原因如下： WBS早期的生理表现轻微、不明显，缺乏典型的临床表现； 因为患儿持续呕吐、便秘等是婴儿期普遍发生的现象，所以高钙血症等多数未能被正确诊断； 尽管患儿显示出发育迟缓及不同程度地智力迟滞现象，但是由于他们多动、多话及过分友好的性格很容易被人忽略他们的智力问题。 WBS的诊断往往比较晚 Angelman综合征(AS) - 15q11.2-q13 Genet Med,2010;12(7):385-395 J Med Genet,2003;40:87-95 Am J Hum Genet,1999,64:385-396 发生率在1/10000-15000 68% 的患者存在15q11.2区域5-7 Mb的缺失 缺失片段与Prader-Willi综合征相同，起源自母源的15号异常染色体时发生 产前临床表现: 无明显症状 产后临床表现: 相对较轻的四肢张力差，严重的发育迟缓、智力迟滞，严重的语