培训课件--第六章解热镇痛药.pptVIP

双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium) 2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠，又名双氯灭痛 （二）芳基丙酸类 化学名：2-(4-异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸 布洛芬(Ibuprofen) 性质： 1.酸性： 2.光学异构体： S(+)异构体的活性强于R(-)异构体。代谢产物为S(+)异构体，且在体内代谢过程中，部分R(-)异构体转变成S(+)异构体。 合成 萘普生(Naproxen) （+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 习题： 1*. 乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的？水杨酸限量检查的原理是什么 ? 2.为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚 ？ 3.根据药物的结构特点，用化学方法区别扑热息痛与乙酰水杨酸，扑热息痛和非那西汀 4. 以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸。 5*.以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛。 6.从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药 ？ 7*. 以异丁基苯为原料合成布洛芬。 8*. 为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？ 第四章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics And Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs 第一节 解热镇痛药 解热：使发热的体温降至正常 镇痛：对慢性钝痛有良好的作用 解热镇痛药的作用部位在下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。 解热镇痛原理 解热镇痛药与镇痛药比较 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用无成瘾性　　 解热镇痛药 镇痛药 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧酶 阿片受体 按化学结构类型分为：水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类。 一、水杨酸类 2-乙酰氧基苯甲酸，又名乙酰水杨酸 阿司匹林（Aspirin） Aspirin的作用 解热镇痛药：用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、风湿痛及类风湿痛等 。 环氧酶抑制剂：抑制血小板中血栓素的合成，用于心血管系统疾病的预防和治疗。 预防结肠癌：和NSAIDs对预防结肠癌有作用。 Aspirin的衍生物 乙酰水杨酸铝 乙酰水杨酸赖氨酸盐--赖氨匹林 双水杨酯 贝诺酯 Aspirin合成 性质： 稳定性 颜色反应 紫堇色 药典检查杂质： 游离水杨酸： 过敏性杂质： 乙酰水杨酸酐 ③碳酸钠中不溶物 氧化产物 代谢主产物 二、乙酰苯胺类 对乙酰氨基酚(Paracetamol) 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺，又名扑热息痛 合成路线 性质： 1．稳定性：水溶液在pH6时最稳定，在酸性及碱性条件下被水解为对氨基酚。 2. 杂质：对氨基酚（中国药典规定要进行检查 ）。 来源：合成中间体；贮存不当 3. 显色反应：三氯化铁试液反应，生成蓝紫色配位化合物。 第二节 非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, NSAIDS） 氢化可的松 甾体（糖皮质激素）抗炎药：治疗自身免疫性疾病（红斑狼疮）。 非甾体抗炎药主要有3，5-吡唑烷二酮类、芳基烷酸类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类等。 一、吡唑酮类 二、3，5-吡唑烷二酮类 羟布宗（Oxyphenbutazone，羟基保泰松） 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 保泰松 羟布宗 保泰松的体内代谢 Phenylbutazone的构效关系 三、芳基烷酸类 5-羟色胺 色胺酸 (一) 芳基乙酸类 吲哚美辛(Indomethacin) 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚3-乙酸。 又名消炎痛 性质： 1.酸性： pKa = 4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。 2.水解性： 可被强酸或强碱水解，水溶液在pH 2~8时较稳定； ??室温空气中稳定，但对光敏感。 3.鉴别反应： 本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色； 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。 代谢：结合、水解、脱甲基 合成 其他苯乙酸衍生物 吲哚美辛