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2.4掌握抗生素的药动学特征 保证感染组织的药物浓度, 有些组织不易被抗菌药物所穿透,选药时应予注意。颅脑外科感染可选青霉素、氨曲南、氟喹诺酮类和亚胺培南;骨组织可选克林霉素、头孢拉定、头孢呋辛和环丙沙星;莫西沙星在胰腺中浓度最高. 制定合理的给药方案, 如青霉素、头孢菌素类抗生素的半衰期一般不超过2h,增加剂量也于事无补,因此想达到好的疗效,应增加给药次数,缩短间隔时间。对中度以上感染,1日给药2次是不够的,最好每6h给药1次,使血浆和组织中药物浓度尽可能长时间地维持在有效水平。氨基糖苷类和喹诺酮类药则有所不同,其浓度越高,杀菌活性就越强,且还有PAE,即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下,细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。因此庆大霉素、阿米卡星等无需1日给药多次,将全日剂量1次静滴效果更好,耳和肾毒性也更低;环丙沙星、氧氟沙星也仅需间隔12h给药1次。 2.5对症选择抗菌药物 (1)首先要掌握不同抗菌药物的抗菌谱,各种抗菌药都有不同的作用特点,因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应。例如青霉素的抗菌谱,主要包括一些球菌和革兰阳性杆菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,对青霉素保持敏感,临床应用首选青霉素。不能用青霉素的宜选择红霉素或第一代头孢菌素而不宜用庆大霉素,因链球菌对氨基糖苷类抗菌药物常不敏感,因而无效。头孢菌素为广谱抗菌药物,但一、二、三代头孢菌素的抗菌作用各有特点。对金葡菌,一代头孢菌素作用最强;二代头孢菌素次之;三代头孢菌素较弱。但对阴性杆菌的作用则三代头孢菌素明显超过二代与一代头孢菌素。因此金葡菌感染不应首先三代头孢菌素,应选一代的头孢噻吩或头孢唑啉。 (2)根据致病菌的敏感度选择抗菌药物 致病菌对抗菌药物的敏感度不是固定不变的,一些易产生耐药的细菌和金葡菌、绿脓杆菌、肠杆菌属等近年对不少常用抗菌药物耐药率增高。各种致病菌对不同抗菌药的敏感性不同,相同菌种不同菌株对同一种抗菌药物的敏感性也有差异,加之抗菌药物的广泛使用,使细菌耐药性逐年有所增加,因此借助正确的药敏结果,可帮助临床医师正确选用抗菌药物,增加临床感染治疗成功率。 2.5对症选择抗菌药物 (3)根据感染疾病的规律及其严重程度选择抗菌药物 重症深部感染选择菌作用强,血与组织浓度较高的抗菌药物。如早期金葡菌败菌症,头孢噻吩与头孢唑啉都有效,但病程较长者并已引起深部感染的金葡菌败血症,头孢唑啉的抗感染疗效明显优于头孢噻吩。因为头孢唑啉血浓度与组织浓度均比头孢噻吩高,其半衰期也较长,因此感染部位可达到较高浓度,所以深部感染时应选用头孢唑啉。酰尿类青霉素不仅具有强大抗链球菌与绿脓杆菌的作用。而具有血浓度、组织浓度较高,膜穿透力较强等临床药理特点,因此对链球菌属、绿脓杆菌引起的肺部感染、肾盂肾炎、亚急性细菌性心内膜炎等有较好的疗效。 (4)根据各种药物的吸收、分布排泄等特点选择抗菌药物。 2.6合理联用抗菌药物 临床没有明确指征不宜联合应用抗菌药物,不合理的联用不仅不能增加疗效,反而降低疗效增加不良反应和产生耐药性机会。因此要严格控制联合用药。以下5种情况可作为联合应用抗菌药物的参考指征:①混合感染。②严重感染。③感染部位为一般抗菌药物不易透入者。④抑制水解酶的菌种感染。⑤为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗菌药物者,而该类细菌极易产生抗药性;如结核菌。常见病原菌的联合用药在病原菌及药敏情况不明时,可根据临床所见判断可能的病原菌,并凭经验选用进行治疗,有药敏试验结果后,再根据药敏结果选用抗菌药物。 表4皮肤与软组织感染的病原治疗 ————————————————————————————————————————————————— 感染 主要病原菌 宜选药物 次选药物 ————————————————————————————————————————————————— 疖、痈 金葡菌(甲氧西林敏感) 苯唑西林、氯唑西林 第一代头孢菌素、克林霉素、红霉素 淋巴管炎 化脓性链球菌 青霉素、阿莫西林 第一代头孢菌素、克林霉素、红霉素 蜂窝组炎 化脓性链球菌 青霉素、阿莫西林 第一代头孢菌素、克林霉素、红霉素 创面、手术 金葡菌(甲氧西林敏感) 苯唑西林、氯唑西林 第一、二代头孢菌素、克林霉素、磷霉素 和褥疮感染 耐甲氧西林金葡菌 万古霉素、去甲万古 磷霉素、复方磺胺甲恶唑 大肠、肺炎克雷白菌 氨苄西林/舒巴坦、 氟喹诺酮类、第一、二代头孢菌素 阿莫西林/克拉维酸
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