培训课件--第十一章抗肿瘤.ppt

分类（掌握） 嘧啶类 尿嘧啶类 氟尿嘧啶； 胞嘧啶类 阿糖胞苷； 嘌呤类 巯嘌呤； 叶酸类 甲氨蝶呤； 　 Fluorouracil，5-FU 以卤原子代替氢原子（电子等排） 以5-FU抗肿瘤作用最好 一、嘧啶拮抗物 （一）尿嘧啶类 1.氟尿嘧啶 结构特点 5位引入F， 药理作用如何变化？ 抗肿瘤活性增加 ※ 抗瘤谱 广谱（对绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌，直肠癌，胃癌和乳腺癌有效） 氟尿嘧啶是治疗实体肿瘤的首选药物 （二）胞嘧啶类 盐酸阿糖胞苷 治疗急性粒细胞白血病 环胞苷 是合成阿糖胞苷的中间体,对急性粒细胞白血病疗效较好 二、嘌呤拮抗物 腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体 嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物 巯嘌呤 　 Mercaptopurine，6-MP 1、化学名：6-巯基嘌呤或嘌呤-6-硫醇,6-MP,乐疾宁 第三节　抗肿瘤抗生素　 Anticancer Antibiotics 分类(作业简答) 一、肽类抗生素 更生霉素(放线菌素D)　 博莱霉素 匹来霉素 平阳霉素 　 二、醌类抗生素 丝裂霉素 盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） 柔红霉素（Daunorubicin） 二、醌类抗生素 七十年代发展起来的抗肿瘤抗生素 主要代表是阿霉素（Doxorubicin）和柔红霉素（Daunorubicin） 第四节　抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 Anticancer Compounds from Plants and their Derivatives 简介 在天然药有效成分上进行 结 构 修 饰 半合成一些衍生物 寻找疗效更好的药物 近年来发展较快 已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分 长春碱和长春新碱 Vinblastin Vincristine 长春花 作用机制：与微管蛋白的生长末端有较高亲和力，从而阻止微管蛋白双聚体聚合成微管，使肿瘤细胞有丝分裂停止于M期。 应用：对淋巴瘤，绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效 紫杉醇（Taxol） 紫杉特尔:是由10-去乙酰基浆果赤霉素Ⅲ进行半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药物 红豆杉 作用机制：促进微管形成并抑制微管的解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于G2/M期，抑制细胞分裂和增殖。 应用：转移性卵巢癌，乳腺癌 喜树碱和羟基喜树碱　 Camptothecin 喜树 临床用于肠癌，肝癌，白血病的治疗 水溶性差，应用较困难 作用靶点：DNA拓扑异构酶 衍生物：伊立替康，拓扑替康 鬼臼毒素类 托泊甙 主要用于肺癌、恶性淋巴癌、极性白血病的治疗 第五节 其它抗肿瘤药 一、金属铂配合物 顺氯氨铂（顺铂） 1.化学名：（Z）-二氨二氯铂 碳铂(卡波铂) Carboplatin 生化性质，抗肿瘤活性，抗瘤谱与Cisplatin类似 但肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低 但仍需静脉注射给药 第十一章　抗肿瘤药 Antineoplastic Agents 第十三章 抗肿瘤药 第一节 烷化剂 第二节 抗代谢药 第四节 植物药有效成分及其衍生物 第五节 其他 肿瘤 良性（瘤） 恶性（癌） 荚膜内；增殖慢；不转移；不浸润 荚膜外；增殖快；转移；浸润 1、特性： 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位 仅次于心脑血管疾病 2、引起癌变的原因 物理因素（光、热、辐射） 化学因素（致癌化合物，如苯、亚硝酸盐等） 生物因素（病毒感染） 癌细胞以正常生物功能为基础 ※肿瘤的治疗方法 手术 放射 药物 以化学治疗为主 抗肿瘤药简介 自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，化学治疗已经有很大的进展 联合化疗和综合化疗的阶段 治愈病人 明显地延长病人的生命 第一节　生物烷化剂 Bioalkylating Agents 发现-化学武器 发现-芥子气 来源于芥子气 第一次世界大战期间作为毒气 烷化剂毒剂 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 毒性太大，不可能作为药用 ※定义：P327 　 生物烷化剂： 生物烷化剂在体内能与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性，或使DNA分子发生断裂。 形成碳正离子或亲电基团 与肿瘤系统上的负电中心 不可逆结合 如DNA中的氨基、巯基、羧基等 选择性差 毒性大 特点： 概述 毒副反应 属于细胞毒类药物 对增生较快的正常细胞，同样产生抑