培训课件--妊娠期肝内胆汁淤积综合症.ppt

张德华 一种严重的妊娠期特有的并发症 多发生于中、晚孕 临床以瘙痒为主要症状，实验室以胆酸升高、转氨酶升高为特点 是导致围产儿病死的主要原因之一 地域性及种族性： 高发地区：南美、欧洲的瑞典、亚洲地区 国内高发区：主要集中在长江流域（四川、重庆、上海等地） 南美印地安混血人发生率最高 季节性：深秋或冬季发病率高 家族遗传性 与雌激素、遗传、种族及环境有关 ■雌激素学说 ■家族遗传学说 ■免疫学说 ■环境学说 肝脏 肠道 胆固醇 → 初级胆酸 → 次级胆酸 ┃ 随粪便排出 肝窦状隙膜摄取、肝细胞内转运→胆管膜载体 排泄→胆小管→肠道 ICP有家族发生现象 有学者推测ICP的发生可能是X-连锁遗传，家族中的男性可以是基因携带者 雌激素使胆管通透性增强 雌激素水平升高使Na+-K+-ATP酶活性下降 雌激素代谢产物有A-环葡萄糖醛酸雌激素和D环葡萄糖醛酸雌激素 D环葡萄糖醛酸雌激素与胆酸结构相似而成为胆酸载体的竞争性抑制物，导致胆酸排泄障碍 低硒可致机体过氧化物酶谷胱甘肽活性减退，抗氧化能力下降，自由基形成，导致肝细胞损伤，胆汁淤积 ICP冬季多发于夏季 遗传学家认为：遗传因素决定肝脏对雌激素反应异常或应答敏感性过程的基础上，环境又发ICP发生并决定其严重程度 胚胎是半移体同种移植物，正常妊娠时，油浴封闭抗体的存在，母胎间维持免疫平衡，ICP患者母胎间HLA-Ⅱ(人类白细胞）类抗原相容性增加，封闭抗体减少，细胞免疫增强，导致母胎间免疫平衡失衡 皮肤瘙痒：主要首发症状 ■初起时为手掌、脚掌或脐周，逐渐加剧延及四肢、躯干、颜面部。 ■程度不一，多夜间加重 ■70%发生在妊娠晚期，平均30周左右，少数出现孕中期 ■绝大部分分娩后24-48小时后消失，少数在1周或1周以上缓解 黄疸： ?瘙痒发生2-4周后部分患者出现黄疸 ?发生率20%-50% ?多数为轻度黄疸 ?分娩后1-2周消退 其他：少数可有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等非特异性症状 胆汁酸：胆汁酸改变是ICP最主要的实验室证据 ?总胆汁酸：评估ICP的严重程度 ?甘胆酸：敏感性强，可作为筛查或随访ICP的指标 肝酶 ?谷丙转氨酶及谷草转氨酶：正常或轻度升高，一般在正常值的2-10倍，分娩后10d左右回复正常，不遗留肝脏损害 ?a-谷胱甘肽转移酶：反应肝细胞损害快速而特异的指标 ?a-羟丁酸脱氢酶：研究发现ICP患者a-羟丁酸脱氢酶显著升高，其中该水平与总胆红素及践行磷酸酶呈正相关，但能否作为评估ICP严重程度的指标未见支持性证据 胆红素：一般正常或轻度升高，平均30-40umol/l，最高小于170umol/l以直接胆红素为主 肝脏B超及肝炎病毒学检查：肝脏B超无特异性改变，单纯ICP者，肝炎病毒学检查为阴性 肝脏穿刺活检：有创性操作，甚少用 胎盘病理检查：ICP孕妇胎盘绒毛板及羊膜均有胆盐沉积，合体滋养细胞肿胀、增生、合体崖增多，血管合体膜减少，绒毛间质水肿，间隙狭窄 皮肤瘙痒、可伴有黄疸 TBA（血清胆汁酸）大于10umol/l、甘胆酸大于10.75umol/l ALT（丙氨酸转氨酶）、AST（门冬氨酸转氨酶）轻度升高 一旦分娩症状很快消失 主要与皮肤病变、妊娠合并肝病、梗阻性黄疸鉴别 轻度： ★总胆汁酸10-39umol/l，甘胆酸10.75-43umol/l，总胆红素21umol/l，直接胆红素6umol/l，ALT200U/L ★临床表现以瘙痒为主，无明显其他不适 重度： ★总胆汁酸≥40umol/l，甘胆酸≥43umol/l，总胆红素≥21umol/l，直接胆红素≥6umol/l，ALT≥200U/L，AST≥200U/L ★瘙痒严重，伴有其他症状 ★34周发生ICP、合并多胎妊娠、妊娠期高血压疾病、复发性ICP，曾因ICP致围产儿死亡者 皮肤瘙痒易有皮肤抓痕，易发胆石病 影响维