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第三章 抗原 Antigen, Ag 大纲要求 掌握:抗原的概念与抗原的两种特性; 抗原的异物性与特异性 熟悉:影响抗原免疫应答的因素;抗原的种类 了解:超抗原、佐剂、丝裂原的基本概念 Ag的两种特性 免疫原性 immunogenicity 能刺激机体产生免疫应 答,即能使特定的免疫细胞活化、增殖、分 化,并产生抗体和致敏淋巴细胞的特性。 抗原性 antigenicity 指与相应抗体或致敏淋巴细 胞特异性结合,产生免疫反应的特性。 免疫反应性 immunoreactivity 第一节 抗原的异物性与特异性 一、异物性(非己物质。是抗原免疫原性的本质。 未与胚胎期淋巴细胞接触的物质) 异种物质 异种蛋白质、微生物等 同种异体物质 ABO血型抗原、HLA抗原等 自身抗原 眼晶体蛋白等隐蔽Ag 理化、生物因素修饰Ag 抗原特异性 specificity 抗原与TCR和BCR间、抗原与抗体间的互相吻合性或针对性、专一性。 决定抗原特异性的物质分子基础 抗原分子中的抗原表位。 (一)抗原表位 epitope或抗原决定簇 antigenic determinant,AD 概念 是存在于抗原分子中决定抗原 特异性的特殊化学基团。 大小 5-17个氨基酸残基 5-7个多糖残基或核苷酸 3、从功能上分为:功能性和隐蔽性抗原决定基 定义 功能 功能性抗原 位于抗原分子表面的决定基, 可启动免疫应答决定基 易被BCR和抗体结合 具有易接近性. 隐蔽性抗原 位于抗原分子内部的决定基, 一般不能引起免 决定基 一般情况下不易被结合,但 疫应答 可受外界因素的影响而暴露 免疫优势基团:起关键作用的个别功能性抗原决定基* 抗原的结合价:能和抗体分子结合的功能性决定基的数目 一、抗原分子的理化特性 1、化学性质 蛋白质 脂类、糖类 核酸 2、分子量大小 10kD; 100kD为强抗原 大分子物质免疫原性强的原因是: ①表面化学基团(抗原决定基)多 ②结构稳定,在体内不易降解清除,停留时间长 3、结构的复杂性 抗原表面有大量的芳香族氨基酸(酪氨酸) 4、分子构象 是决定抗原是否能与相应淋巴细 胞表面的TCR/BCR吻合,从而启动免疫应答的 物质基础。 5、易接近性 是指抗原表面这些特殊的的化学基 团与相应淋巴细胞表面的TCR/BCR相互接触的 难易程度。 6、物理状态 聚合状态 单体状态 颗粒性 可溶性 环状结构 直链结构 第三节 抗原的种类 一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分 胸腺依赖性抗原 thymus dependent antigen,TD-Ag 刺激B细胞产生抗体时依赖于Th细胞辅助。 胸腺非依赖性抗原 thymus independent antigen ,TI-Ag 刺激机体产生抗体时无需Th细胞的辅助。 TD-Ag 与TI-Ag的比较 TD-Ag TI-Ag 性质 多为蛋白质 主要为多糖 组成 B和T细胞表位 重复B细胞表位 T细胞辅助 必需 无需 免疫应答 体液和细胞免疫 体液免疫 抗体类型 多种(以IgG为主) IgM 免疫记忆 有 无 诱导免疫耐受 难 易 二、根据抗原与机体的亲缘关系分为: 1、异种抗原 不同物种之间的物质 2、同种异型抗原 同一种属不同个体之间的物质 3、自身抗原 4、异嗜性抗原(heterophilic antigen) 是一类与种属无关的存在于人、动物和微生 物之间的共同抗原。 5、独特型抗原 TCR、BCR或抗体的V区的独特的 氨基酸顺序和空间构型的物质。 三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 外源性抗原 exogenous antigen 内源性抗原 endogenous antigen (一)病原生物及其代谢产物: 1、菌体抗原 O-Ag 2、表面(荚膜、Vi、 K)抗原 3、鞭毛抗原 H-Ag 4、菌毛抗原 (一)超抗原(superantigen,SAg) 只需极低浓度(1-10ng/ml)即可激活2- 20%T细胞克隆,产生极强免疫应答的 抗原物质。 种类 T细胞SAg:外毒素(金葡菌肠毒素) B细胞SAg:SPA、HIV的gp120 二、佐 剂 adjuvant 概念 是一种非特异性免疫增强剂, 预先或同抗原一起注射到机 体、能增强机体对该抗原的 免疫应答或改变免疫应答类 型的物质。 作用机理 1. 与抗原混合后可改变抗原的物理性状(如油剂 等),有利于抗原在体内缓慢地释放,延长存 留的时间。 2.被佐剂吸附的抗原,易被巨噬细
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