糖皮质激素(麻醉)幻灯片.pptVIP

肾上腺皮质激素 Adrenocortical hormones 肾上腺皮质激素 水和电解质代谢：潴钠排钾（弱）,利尿作用，钙排泄?, 肠内钙吸收? 二、允许作用（Permisive effects）: 广泛而作用小; 2) 增强其他激素和递质作用（如儿茶酚胺、胰高血糖素等）; 3) 为机体维持正常功能、应付严重伤害性刺激所必须。 3. 抗毒作用 （1）稳定溶酶体膜?内源性致热原释放? (2) 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应 ? 机体对内毒素的耐受力??迅速退热并缓解毒血症状，对外毒素无效。 原因：长期用药，负反馈抑制ACTH分泌→肾上腺皮质萎缩。 表现：多数无，遇应激出现肾上腺危象。 治疗：立即给予足量GCS抢救。 预防： 1) 缓慢减量, 不可骤然停药； 2) 应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法； 3) 在停药数月或更长时间内如遇应激情况(如感染, 外伤,出血,手术等)，应及时给予足量糖皮质激素。 * * 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 醛固酮(aldosterone) 去氧皮质酮 氢化可的松 (hydrocortisone)可的松（cortisone） 雌二醇 睾丸酮 盐皮质激素（ Mineralocorticoids MCS): 醛固酮（aldosterone，ALD)、去氧皮质酮 球状带分泌，参与水盐代谢， 受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节 糖皮质激素(Glucocorticoids, GCS): 可的松（cortisol）、氢化可的松 束状带分泌，参与糖、蛋白、脂肪代谢， 受垂体前叶ACTH调节，ACTH又受负反馈调节 性激素（Sex hormones）： 雄激素、雌激素（少量） 网状带分泌 肾上腺皮质激素的医学贡献 【化学结构】甾体类（steroid，类固醇）化合物 O 1 2 3 4 5 6 A 7 8 9 10 19 B 11 12 13 14 C 15 16 17 18 D C CHOH = O 20 21 OH = O 【构-效关系】 共同：C4-5双键，C3酮基，C20羰基(steroid)。 糖皮质激素：C17-? –OH、C11 O or OH、C1-2 双键。 C1-2 双键加H、C9加氟---作用?。 【激素分泌调节】 CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素 下丘脑 垂体前叶 肾上腺 外周作用 CRF ACTH GCS 长负反馈 短负反馈 【激素分泌调节】 CRH—ACTH—Cortisol 糖皮质激素（glucocorticoids, GCS) 【生理效应】 一、对代谢的影响 糖代谢：促进糖原异生，抑制葡萄糖分解， 减少葡萄糖利用→血糖↑、糖原含量↑ 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（尤骨骼肌、胸 腺、骨和皮肤） → 负氮平衡 脂肪代谢：促进分解，抑制合成 →脂肪再分布 /WebPath/jpeg4/ENDO003.jpg Adrenal Anatomy Weakness, fatigue Unintended weight loss Hyperpigmentation Hypotension Salt craving Hypoglycemia Nausea, emesis, diarrhea Irritability Depression From: Bramwell, 1892 Atlas of Clinical Medicine Addison’s Disease www.bmb.leeds.ac.uk/teaching/ icu3/ lecture/21/Image82.gif Cushing’s Syndrome Hypo- Hyper- Function of the Adrenal Cortex 【药理作用】 1.抗炎作用：对各种原因（广泛）所致炎症均有强大的非特异性抑制作用。 炎症早期： 减轻毛细血管扩张，减少渗出、水肿，抑制白细胞浸润及吞噬反应→ 缓解红、肿、热、痛 炎症晚期： 抑制毛细血管和纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症 （1）诱导合成脂皮素→抑制PLA2的作用 （2）抑制iNOS和COX2等的表达 （3）抑制多种炎性细胞因子如IL-1、TNFα等生成、（-）细胞粘附分子和趋化因子表达，并影响其生物效应。 （4）诱导细胞凋亡 （5）（-）DN