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让我欢喜让我忧---- 糖皮质激素 药理教研室 任 亮 主要内容 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 激素 hormone 的定义 激素是内分泌细胞释放的高效能有机化学物质，经体液传送后，对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节作用。 激素的分类 按化学性质分类：含氮类、 类固醇类 按来源分类：下丘脑、垂体、 内分泌靶腺 按部位分类：正位、异位 按功能分类：水盐、物质、生长、 生殖…… 按作用分类：促激素、靶腺激素 肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素合成 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素 人工合成的肾上腺皮质激素类药物—— 两类与机体天然结构类似的药物，对肾上腺皮质激素结构进行改造的药物 主要内容 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用 糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用； 因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多。 超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布， 形成满月脸和向心性肥胖。 皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用，可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用； 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11?-羟类固醇脱氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾离子丢失； 糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。 糖皮质激素的治疗作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 抗毒素作用 其他作用 抑制感染性和非感染性炎症反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及疤痕形成 但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。 抗内毒素作用 稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性 与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一系列病理变化 免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞 ?抗体生成? 稳定肥大细胞膜 ?致炎物释放? ?过敏反应? 动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂量激素抑制了B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少有关 近年研究还认为激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（IL-2，IL-6和TNF-α等）的基因表达 抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使 微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力 超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗 作用可能与激素的下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子 myocardial-depressant factor，MDF 的形成，避免或减轻了由MDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休克的恶性循环 其他作用 糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热 糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明确前，不可滥用糖皮质激素，以免掩盖症状延误诊断。 其他作用 促进造血功能作用 中枢兴奋作用 骨质疏松 糖皮质激素副作用 作用广泛，副作用亦多 双刃剑） 药源性激素增多 撤药综合征 药源性肾上腺皮质功能亢进 物质代谢和水盐代谢紊乱 撤药综合征 原发疾病复发 HPA轴受抑，肾上腺皮质功能低下：低血压、低血糖、低血钾、低血钠、恶心、呕吐