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肾上腺皮质激素类药物  ADRENOCORTICOSTEROIDS 范天黎 郑州大学基础医学院药理学教研室 正常分泌的昼夜规律： 最高：早晨 8～10时 最低：午夜12时 氢化可的松分泌量：20mg/d 应激：200~300mg/d 根据来源不同： 天然 可的松、氢化可的松 人工合成 根据半效期长短不同： 短效：氢化可的松，可的松等（半效期＜12h） 中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期12~36h） 长效：倍他米松，地塞米松（半效期＞36h） 炎症表现 GC对急性炎症的抑制作用 抑制炎性介质的产生与释放。 GC对慢性炎症的抑制作用 基因效应 经典甾体激素作用原理：糖皮质激素受体介导. GCS与靶细胞胞浆内的G-R相结合后，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 GR:有GR?和GR?两种亚型 组成-两个分子的热休克蛋白 Hsp90和Hsp70 ； -抑制性蛋白 作用-维持受体的折叠状态， 利于GC与GR结合； -避免GR未活化时与靶基 因DNA发生反应 特点： 起效迅速，对转录和蛋白质合成抑制药不敏感。 表现： -对ACTH负反馈机制 -抗过敏作用 快速效应的可能机制： -非基因的生化效应：细胞能量代谢的直接影响 -细胞膜类固醇受体 -细胞质受体的受体外成分介导的信号通路：HSP90 进一步激活某些信号传导通路。 大剂量的GC已广泛用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 趣味记忆法 一允许---GC可给其他激素发挥作用 二降低---降热功能；降低免疫功能 三减少---减少淋巴细胞、嗜酸粒细胞、蛋白质 三对抗---抗炎、抗休克、抗过敏 四增加---RBC、WBC、PLT增加，CNS兴奋性增加 四升高---肝糖原、肌糖原、血糖，血浆胆固醇升高 严重感染或炎症 自身免疫性疾病和过敏性疾病 抗休克 血液病 局部应用 替代疗法 严重感染或炎症 严重急性感染：GC的应用原则必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重的患者。 - 中毒性感染或同时伴有休克者 - 多种结核病的急性期，特别是渗出为主 的结核病 - 注意：对病毒性感染一般不主张应用GC 严重感染或炎症 严重急性感染 自身免疫性疾病、过敏性疾病及排异反应 抗休克治疗 感染中毒性：抗生素+GC 大剂量、早、短时） 过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用 心源性： 病因治疗+ GC 低血容量性； 扩容不佳+ GC（大剂量） 表1 糖皮质激素用量对抗休克疗效的影响 例数 生存例数 生存率（%） 对照 84 14 17 氢化可的松（300mg/d） 47 8 15 氢化可的松 （ 300mg/d） 30 13 43 血液病 对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童，有较好的疗效； 对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效 ； 停药后易复发 局部应用 皮肤病： -接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣 -肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科疾病： -局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效 -对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需 全身或球后给药 -禁用于角膜溃疡。 替代疗法 肾上腺皮质功能不全症 艾迪生病 Addicson’s disease 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切除术 GC的临床应用 严重急性感染用 防治炎症后遗症 过敏自身免疫紊 休克抑制排他性 再障紫癜与急淋 替代局部皮肤病 由雄激素衍生出的一系列人工合成类固醇化合物，是一类外源性的以蛋白同化作用为主的甾体激素。如双氢睾酮 药理作用 - ↑蛋白质合成 - ↑骨的生长 - ↑骨髓造血 防治方法 不可骤然停药 尽量减少维持量或采用隔日疗法 停药前后给予ACTH 应激时或出现肾上腺危象：及时给与足量GCs GCs突然停药或减量过快可出现反跳现象而致原病复发或恶化 原因:是患者对GCs产生了依赖性，或GCs用量不足病情尚未控制所致。 治疗：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。 GC的不良反应 长期应用反应多 诱发溃疡感染扩 “库兴”癫痫精神异 骨质疏松重骨折 血脂血压都升高 停药反跳“肾”萎缩 适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救 氢化可的松静脉给药，首剂200~300mg，一日量可超过1g，以后逐渐减量，疗程不超过3~5天。 大剂量应用时宜并用胃黏膜保护剂和抑制胃酸分泌等以防止急性消化道出血 抑制器官移植急性排斥危象时，可采用氢化可的松静脉给药，3天序贯用量为3、2和1g，必要时加用环磷酰胺，常可迅速见效。 多用于结缔组织病和肾病综合征、自身免疫性疾病、血液病（恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病）和顽固性哮喘等