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糖尿病脂代谢紊乱及贝特类药物的地位 流行病学资料 糖尿病(DM)是最常见的代谢性疾病,其中90%以上为 T2DM 据WHO数据,1998年全球糖尿病患病人数为1.35亿,2000 年为1.6亿。2004年达到2.4亿,并以每年10% 的速度增长。 中国是糖尿病大国,患病总人数达 0.4亿,居世界第二位。并且每年以超过10%的速率增长,即每年新增150万糖尿病人群。 糖尿病的临床影响 糖尿病患者死亡率、死亡原因 糖尿病患者冠心病的危险因素 糖尿病人的脂质代谢紊乱 在糖尿病患者中”正常” LDL-C 水平可能会有误导作用小的LDL-C 颗粒具有更强的致动脉粥样硬化作用 小而致密 LDL sLDL 与胰岛素抵抗的关系 认识DM脂代谢异常明确贝特类药物治疗地位 ADA指南 因糖尿病患者冠心病危险性增高2-4倍,故应积极进行糖尿病筛选 单纯血糖控制不足以改变冠心病危险 对于2型糖尿病患者,如想预防冠心病,必需在血糖控制同时积极调脂 ADA指南 2型糖尿病患者最常见的血脂异常是HDL-C降低及TG升高 低HDL-C被认为是 “2型糖尿病患者最恒定的冠心病预测因子...” HDL-C目标水平应 45 mg/dl ,当HDL-C 40 mg/dl时,需用药物干预 将LDL-C降至 100 mg/dl 仍是首要目标 “…当 HDL-C 40 mg/dl,LDL-C在100至129mg /dl 之间,应首选贝特类如非诺贝特.” 选择贝特类药物 ) 高TG /低HDL-C 血症的治疗:改变生活方式、减轻体重、限制饮酒和严格控制血糖的基础上,首选贝特类药物; 混合性高脂血症的治疗:在控制血糖的同时可考虑用他汀类药物,如LDL-C 已达标,TG≥2.3mmol/L 可考虑替换为贝特类或贝特与他汀谨慎合用; 高LDL-C 的治疗:控制血糖和调脂治疗应同时进行,药物治疗首选他汀类,次选胆酸结合树脂或贝特. 贝特类 又称苯氧芳酸类) 氯贝特 clofibrate ,安妥明 苯扎贝特 bezafibrate ,阿贝他 吉非贝齐(gemfibrozil),诺衡 非诺贝特 fenofibrate ,力平之 益多酯(etofylline clofibrate , 多利酯 利贝特(lifibrate ,降脂新 辛普贝特(ciprofibate) PPARs激动剂代表药物 贝特类药理作用(降低TG,上调HDL-C) 苯扎贝特为非选择性的PPAR激动剂,除激动PPAR?外,对PPAR?也可激动 贝特类药理作用(抗炎作用) 贝特类调脂药适应证(一) 原发性高甘油三酯血症 TG 2.26mmol/L 200mg /dL , 而TC 5.2mmol/L 200mg /dL , 严重高甘油三酯血症时首选, 单一用 贝特类调脂药适应证(二) Ⅲ型高脂蛋白血症 即家族性异常?脂蛋白血症(FB) 特点:(1)VLDL升高( ?VLDL);(2)IDL升高;(3)LDL低;(4)HDL低 贝特类能有效地降低FB患者的TG和TC浓度,,主要是降低VLDL-C和IDL-C,并升高原本偏低的HDL-C水平 贝特类调脂药适应证(三) 混合型高脂蛋白血症 —其特点为:TC和TG均升高;表现为VLDL-C、LDL-C浓度增高,sLDL增多,HDL-C降低 —贝特类能有效地降低血浆TC、TG和VLDL-C浓度,升高HDL-C水平。也可中度降低LDL-C水平及sLDL颗粒 贝特类总评价 ) 主要作用 降低TG 升高HDL-C 一定程度降低LDL-C 作用 副作用: 胃肠道反应、胆石症、可逆性肌病等 禁忌证: 肾功能不全或严重肝病 贝特类总评价 已证实的临床益处 减慢冠脉病变的进展 减少主要冠脉事件 改善胰岛素抵抗 有关贝特类药物的临床研究 世界卫生组织协作试验( WHO) 赫尔辛基心脏研究(HHS) 糖尿病动脉粥样硬化干预研究(DAIS 退伍军人管理局HDL-C的干预合作研究( VA-HIT ) 非诺贝特干预与减少糖尿病事件研究 FIELD 苯扎贝特心肌梗死预防研究( BIP ) 苯扎贝特对年轻男性心肌梗死后冠心病进展的研究(BECAIT) 苯扎贝特心肌梗死预防研究( BIP ) The Bezafibrate Infarction Prevention BIP Study The BIP Study Group Circulation. 2000;102:21-27. 研究对象和随访 3090例冠心病患者(有心肌梗死史或者稳定性心绞痛) 随访:6.2年 观察终点:致死性或非致死性心肌梗死或猝死 苯扎贝特调脂疗效(%) BIP研究:联合一级终点(致死/非致死性心梗,猝死和全因死亡) BIP 研
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