贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF课件.pptVIP

基于以上理论，我们是否可以考虑通过抗VEGF治疗抑制浆膜腔积液的产生 * 基于以上理论，我们是否可以考虑通过抗VEGF治疗抑制浆膜腔积液的产生 * 基于以上理论，我们是否可以考虑通过抗VEGF治疗抑制浆膜腔积液的产生 * * 各组应用VEGF 荧光定量RT-PCR和ELISA方法检测胸水VEGF表达的变化 * 完全缓解(CR)：积液完全消失,症状消失,无积液且稳定4周以上；部分缓解(PR)：积液减少50% ,症状改善,残留的积液观察4周无增长；缓解不明显(NC)：胸水减少低于50%或无改变；进展(PD)：胸腔积液较原来增加,以CR+PR计算总有效率。毒副反应按WHO标准分0～4级。 * 完全缓解(CR)：积液完全消失,症状消失,无积液且稳定4周以上；部分缓解(PR)：积液减少50% ,症状改善,残留的积液观察4周无增长；缓解不明显(NC)：胸水减少低于50%或无改变；进展(PD)：胸腔积液较原来增加,以CR+PR计算总有效率。毒副反应按WHO标准分0～4级。 * 图1结果表明，两组治疗前VEGFA水平相仿，差异无统计学意义（P=0.97），联合使用贝伐珠单抗组治疗后胸水中的血管内皮生长因子(VEGF)表达显著下降，低于治疗前，并低于顺铂组，P0.01。差异有显著统计学意义（P0.01）。 * NSCLC恶性胸水的治疗现状 尚无明确的治疗模式和有效的治疗手段 多以保守治疗为主，缓解症状和改善生活质量 NSCLC恶性胸水的治疗现状 单纯胸腔穿刺 暂时缓解状、协助诊断1 反复穿刺可导致大量蛋白质丢失，使全身情况恶化，增加了气胸、胸腔感染和形成多房性积液的危险，复发率高（术后30天复发高达98%）1 胸腔闭式引流术 对于无法行胸膜固定术的患者是一种有效的治疗手段 主要的并发症是伤口感染和脓胸 胸腔内灌注 硬化剂 （滑石粉等） 对于其他方法无法控制的、顽固性大量胸水是国内外治疗恶性胸腔积液的最后措施，总有效率达80％左右 2 并发症主要是剧烈胸痛、发热、胸廓狭窄，呼吸受限，急性成人呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭 2,3 化疗药物（铂类, 阿霉素等） 顺铂为基础的胸腔内局部化疗使用广泛，临床治疗有效率可达50%左右 4 需要多次反复治疗，副作用有恶心、呕吐、发热、胸痛及白细胞减少等。患者常因脏器功能损伤等毒副作用中断治疗 生物免疫制剂（IL-2,TNF,干扰素,OK-432 等 5 ） 具有增强机体的免疫功能、杀伤肿瘤细胞的作用，又可使胸膜产生化学性炎症黏连而闭塞胸膜腔。且对机体刺激轻微，无骨髓抑制和消化道副反应等特点 需要多次反复治疗，一般较少单独使用，常与化疗药物联合应用。最大的副作用是发热，也有少数患者出现过敏反应和胸痛等不适 其他 全身化疗、手术治疗、热疗、中医中药等 1.Oldem,Am,et al.J Palliate Med.2010,13(1):59-65 2.Medford AR,et al.J Palliat Med,2005，19(5):430-431 3.Rahman NM,et al,Lancet Oncol,2008,9(10):946-952 4.Seto T,et al.Br J Cancer.2006,95(6):717-721 5.Miyanaqa A,Gan Tokagaku Ryoho,2011,38(4):524-527 恶性胸水治疗面临的挑战 各种治疗手段均存在一定局限性： 副作用大、并发症多 复发率高 尚无统一的治疗规范和疗效评价标准 缺乏针对胸水形成机制的治疗，“治标不治本” 尚无设计严谨的大规模、多中心、前瞻性临床研究 贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF 表达的影响及疗效观察 研究注册 研究目的 观察胸腔内注射贝伐珠单抗联合化疗在恶性胸水患者中的疗效 VEGF的表达对贝伐珠单抗治疗恶性胸水的疗效预测 研究设计 晚期非鳞癌NSCLC患者伴有单侧或双侧大量胸腔积液 KPS ≥60 预计生存期 ≥ 3个月 顺铂 60mg/m2 +贝伐珠单抗 200mg 胸腔灌注，d1，q2w 2－4个疗程 1 顺铂 60mg/m2 胸腔灌注，d1，q2w 2－4个疗程 R 1 主要终点：客观有效率 (ORR) 次要终点：无进展生存(PFS)、总生存 (OS))、安全性、 生存质量（QOL）、VEGF和CEA表达 基线特征 疗效评价 近期疗效评价1 完全缓解(CR)：积液消失，症状缓解并至少维持4周 部分缓解(PR)：积液显著减少（50%），症状改善并至少维持4周 缓解不明显(NC)：积液减少低于50%或无改变 进展(PD)：积液较原来增加 远期疗效评价：PFS、OS 1.吴一龙.肺癌多学科综合治疗