长效支气管扩张剂在COPD中治疗课件.pptVIP

长效支气管扩张剂在COPD中治疗 COPD的患病率 全球范围 4-10%1 亚太地区 6.3%2 中国（40岁及以上人群） 8.2%3 COPD的患病率(续)－中国BOLD研究 COPD的死亡率－COPD是全球范围内致死的主要原因 COPD的死亡率(续)－COPD是中国主要致死性疾病(2000年数据) COPD的死亡率(续)－COPD是中国主要致死性疾病(2005年数据) COPD的定义 GOLD,2006 COPD是一种可以预防和治疗的疾病,可伴有一些显著的肺外效应,这些肺外效应与患者疾病的严重性相关。肺部病变的特点为不完全可逆性气流受限,这种气流受限通常呈进行性发展,与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。 COPD的发病机制 COPD是一全身性疾病 COPD的系统性损害 营养代谢异常和体重减轻 营养代谢异常： 体重减轻：50%的重度COPD及10~15%的轻-中度COPD有体重减轻。 BMI与COPD 的预后有关。 COPD:BMI与病死率 Copenhagen :2,132?subjects with COPD 20年随访(1975~1995年) COPD相关性死亡率的相关因素分析(相对危险度,RR) 低BMI提示COPD预后不良. COPD的骨骼肌功能障碍 骨骼肌体积减少,肌力下降 肌纤维类型:Ⅰ型肌纤维比例减少,Ⅱ型肌纤维增加 肌肉毛细血管密度降低. 肌肉的代谢活性异常:肌肉氧化酶、柠檬酸合成酶和3 羟辅酶Ａ脱氢酶活性均降低, COPD增加心血管病的危险性 COPD的系统性损害的机制 COPD的临床分级与生存率 GOLD指南：COPD治疗目标 缓解症状 预防疾病进展 提高运动耐力 改善健康状况 预防和治疗急性加重 预防和治疗合并症 降低死亡率 预防或减少药物治疗的不良反应 Natural History of COPD 治疗的第一步 戒烟与肺功能 女性比男性更易受香烟的影响 抗胆碱药药理作用 噻托溴铵－选择性更强 噻托溴铵对毒蕈碱受体各亚型有动力选择性 噻托溴铵与M1和M3-受体的解离时间较异丙托溴铵长100倍 噻托溴铵的长效性源于其与M3-受体的缓慢解离 噻托溴铵－作用时间更长 噻托溴铵的临床疗效优于异丙托溴铵 噻托溴铵—持久卓越的肺功能改善 噻托溴铵—显著减轻呼吸困难症状 噻托溴铵—减少COPD急性加重的发作 噻托溴铵—显著改善生活质量 噻托溴铵—显著提高运动耐量 噻托溴铵：新一代抗胆碱药 UPLIFT研究 历时5年，由全球37个国家，490个研究中心的5993名患者参加 UPLIFT研究病人入选标准 UPLIFT研究设计 UPLIFT研究结果 年FEV1下降速率 死亡率 急性加重 健康状况 肺功能 安全性情况 研究结果1:TIO延缓肺功能下降速率的作用不明显 TORCH研究：舒利迭延缓肺功能（FEV1）下降速率 研究结果2：与安慰剂相比，TIO不能降低COPD所有原因死亡率 研究期间，TIO组患者退出率低于安慰剂组 研究结果2 （续） ：TIO减少急性加重发生率 研究结果3：TIO改善健康状况 研究结果4：TIO改善肺功能 研究结果4：TIO改善肺功能 TIO降低心血管事件及呼衰的危险 总结：TIO实现了COPD管理目标中大多数的指标 问题1TIO(噻托溴铵)与LABA哪个更好？ 噻托溴铵—肺功能改善更显著 Tiatroprium降低AECOPD发生优于salmeterol 问题2噻托溴铵 +LABA是否更有效？ Conclusion: In the treatment of COPD, there is benefit from adding formoterol once or twice daily to tiotropium once daily in terms of improvement in airflow obstruction, resting hyperinflation, and the use of rescue salbutamol 问题3：TIO+LABA和LABA+ICS哪一联合更好？ 6周，多中心、随机、双盲、安慰剂对照 研究对象：中度COPD，729例 治疗方法 Ⅰ组TIO 18 μg qd+ formoterol 12 μg bid Ⅱ组salmeterol, 50 μg bid + fluticasone500 μg bid 结果： 对肺功能的改善方面TIO + formoterol 组的疗效优于salmeterol+ fluticasone组 问题4TIO(噻托溴铵) + LABA+ICS是否更有效？？ 噻托溴铵联用沙美特罗或沙美特罗/