药理学第三章药物效应动力学详解.ppt

药物的作用机制（mechanism of action），或称作用原理（principle of action），指药物在何处起作用及如何起作用。 药物的作用机制可分为药物作用的受体机制和非受体机制。 一 受体研究的由来 1878 年 Langley 首先提出受体的假设 1909 年 Ehrlich 提出用锁与钥匙的假设来解释药物作用。 ●占领学说（occupation theory） ●速率学说（rate theory） ●二态模型（two model theory） 二 受体的概念和特性 1．受体（receptor） 是一类介导细胞信号传导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 特点： 极高的识别能力 3．配体（ligand） 是指体内能与受体特异性结合的物质称之。也称第一信使。如内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。 受体特性： 1.灵敏性（Sensitivity） 2.特异性（Specificity） 3.饱和性 (Saturable 4.可逆性 (Reversible) 5.多样性(multiple-variation) 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 Receptor 药物 binding site (1) 离子键（ ionic bonds ） (2) 氢键（ hydrogen bonds ） (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） (4) 共价键（ covalent bonds ） 三 受体与药物的相互作用 经典的受体学说—占领学说 当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小。 四、作用于受体的药物分类 按修正后的占领学说，药物与受体结合后要引起生理效应，必须具备两个条件，即具有亲和力和内在活性。 1．亲和力（affinity） 是指药物与受体结合的能力。作用性质相同的药物相比较，亲和力大者作用强。 2．内在活性（intrinsic activity，效应力，efficacy） 是药物本身内在固有的，与受体结合后可引起受体激动产生效应的能力。 根据其结合后产生的反应，可分成三种类型： （1）激动药（agonist，兴奋药）：指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。 （2）拮抗药（antagonist，阻滞药，blocker）：指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。 按作用性质分为竞争性和非竞争性： ①竞争性拮抗药（competitive antagonist）：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。 特点：激动药Emax不变;激动药量效曲线右移 ②非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）：能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。 特点： Emax下降;曲线右移 （3）部分激动药（partial agonist）：这类药物的亲和力较强，但内在活性弱，具有激动药和拮抗药双重特性的药物。 Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 五 受体的类型 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类 1．配体门控离子通道受体（ligand-gated ion channel receptor） 2．G 蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor） 3．酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase receptor） 4．细胞内受体（Intracellular Receptor） 5．细胞因子受体 6．其他酶类受体 1．配体门控离子通道受体（ligand-gated ion channel receptor） 2．G 蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor） 3．酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase receptor） 六 细胞内信号转导 可能存在多种细胞外信号物质共用一种或几种细胞内信使物质和效应体系发挥作用的现象（图 2-9）。多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。 七 受体的调节 受体的调节方式有增敏和脱敏两种类型。 1．受体脱敏（receptor desensitization） 指长期使用激动药，或受体周围的某种生物活性物质浓度高，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。称之为受体的下调（down- regulation） 2．受体增敏（receptor hypersensitiza