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抗癌药紫杉醇的临床研究近况 丁晶晶 （天津中医药大学 研一班 201030130023 ） 摘要：紫杉醇是近几年来被广泛应用于临床的化学结构新颖、作用机理独特的新型广谱抗肿瘤药物。本文从紫杉醇的临床用法和用量、抗肿瘤机制、临床应用、不良反应等方面进行了综述。 关键词：紫杉醇、抗癌、药理作用、临床应用 紫杉醇(pacilitaxel，商品名taxol)是美国化学家Wall和Wani等(1967年)首先从太平洋紫杉(短叶红豆杉，Taxus brevifolia)树皮中提取出具有独特抗癌活性的二萜类化合物[1]。20世纪70年代末期自Horwitz揭示紫杉醇独特的抗肿瘤机制以来，紫杉醇得到了世界各国研究人员的重视，并相继证明其可以治疗卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、肺癌、食管癌、胃癌等十几种癌症。近年来，国内外研究人员从不同角度对其抗肿瘤机制、临床应用、不良反应等方面进行了研究，现概述如下。 1 药理作用 紫杉醇的作用机制独特且十分复杂，现在普遍认同的主要为：第一，微管解聚稳定机制。通常认为，有丝分裂过程中需要胞质微管解聚以形成纺锤体微管。紫杉醇能抑制有丝分裂，能通过结合到游离微管蛋白而诱导和促使微管蛋白装配成稳定微管，同时抑制已形成微管的解聚，使维管束不能与微管组织中心互相连接，将细胞周期阻断，导致有丝分裂异常或中断，从而破坏细胞有丝分裂和分裂期间功能所必需的微管系统动态再生，使癌细胞复制受到阻断而死亡。第二，免疫机制。紫杉醇与细菌性酯多糖(LPS)有相似作用，能激活巨噬细胞，导致肿瘤坏死因子TFN-α受体的减少以及TFN-α的释放，对肿瘤细胞起杀伤或抑制作用。目前国外已对银屑病等[2]的治疗进入二期临床研究，提示紫杉醇可产生免疫活性调节体内免疫功能。第三诱导细胞凋亡。紫杉醇可作用于细胞凋亡受体途径的Fas/Fasl通路，或激活半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶家族(cysteinyl aspartate proteases，caspases)，诱导细胞凋亡。第四，抑制肿瘤细胞迁移。用紫杉醇处理过的鼠成纤维细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足，不能移动[3]。 2临床应用 2.1 非小细胞肺癌 张琦等[4]探讨紫杉醇联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效，选取患者87例，紫杉醇：150 mg/m2加入生理盐水500 mL，静脉滴注3 h，第1天；顺铂注射液：50 mg/m2加入生理盐水500 mL中，第1~3天，每21 d重复1次，3周期为1个疗程。结果完全缓解(CR) 20．69%，部分缓解(PR) 25．29%，无变化(NC)31．03%，进展(PD)22．99%，总有效率45．98%。马惠文等[5] 观察长春瑞滨联合顺铂(NP组)与紫杉醇联合顺铂(TP组)治疗晚期肺腺癌的疗效，TP43．2%．．．．mg/m2，静脉滴注第1～2天；卡培他滨1 000 mg/m2，2次/d，早晚饭后30 min内口服，第1～14天；21 d为一疗程，至少进行3个疗程化疗，完全缓解4例，部分缓解13例，稳定7例，进展6例，总有效率(CR+PR)56．7%，疾病控制率(CR+PR+NC)80%。黄万中等[9]选取21例晚期胃癌患者，给予紫杉醇 60 mg/m2腹腔灌注d1，5，8；甲酰四氢叶酸200 mg/m2 d1～5静脉滴注；5－氟尿嘧啶 375 mg/m2 d1～5静脉滴注；奥沙利铂135 mg/m2 d1静脉滴注；每21天为1个周期，共2～4个周期，每2个周期评价1次疗效，总有效率（CR＋PR）为61．9％，其中CR 3例（14．3％），PR 10例（47．6％）；中位疾病进展时间（TTP）为8．2个月。 2.3 妇科癌症 施红，徐燃[10] 选取卵巢癌的患者58例，行肿瘤细胞减灭术进行紫杉醇联合卡铂的化疗治疗，紫杉醇脂质体常用剂量为135～175 mg/m2体表面积，卡铂400 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml，21d为一个疗程，共6个疗程，总体有效率为74．14%。袁红香[11] 观察奈达铂、紫杉醇联合同期放疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效，89例宫颈癌患者，随机分为对照组42例和观察组47例?；对照组采用单纯放疗治疗，观察组在对照组基础上采用奈达铂、紫杉醇同期化疗，紫杉醇35 mg/m2+奈达铂20mg/m2，静滴，每周1次，共4~5次，观察组总有效率为63．8%，明显高于对照组的40．5%。杨钰贤，陈志明等[12]对晚期乳腺癌27例患者，用多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注，第1天；卡培他滨1 000 mg/m2，分早晚2次餐后口服，第1~14天； 21 d为一周期；每例患者治疗2个周期以上，总有效率(CR+PR)55．．．．．．?/ml，而不能注射给药，改善其水溶性亦是目前