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青蒿素的研究进展01
青蒿素的研究进展摘 要 青蒿素是从传统中草药黄花蒿中分离得到的色针状结晶是一种含过氧化基团的倍半萜内酯化合物目前治疗疟疾的特效药。本文对自青蒿素发现以来的必威体育精装版研究进展进行了比较详尽的综述。内容包括青蒿素的发现及历史青蒿素的提取方法,青蒿素及其衍生物的药理作用和及其剂型的研究进展。
关键词 青蒿素 衍生物疟疾研究进展
青蒿素为无色针状晶体,味苦,易溶于氯仿,醋酸乙酯,石油醚,热乙醇等有机溶酶,在水和油中几乎不溶解。分子式为 C 15H 22O 5 具有抗白血病和免疫调节功能主要用于间日疟、恶性疟的症状控制以及耐氯喹虫株的治疗,也可用以治疗凶险型恶性疟,如脑型、黄疸型等。亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮等。在青蒿素的基础上又开发出了多种衍生物青蒿素类药作用广泛其作用机制、特点、应用研究仍处于初级阶段有待进一步开发
青蒿素的分子结构
1. 青蒿素的发现及历史
青蒿入药最早见之于马王堆三号汉墓出土(公元前168年左右) 的帛书《五十二病方》其后在《神农本草经》《大观本草》及《本草纲目》等均有收录。从历代本草及方书医籍的记载青蒿入药治疗疟疾是经过长期的临床实践经验所肯定的。青蒿素来源主要是从青蒿中直接提取得到或提取青蒿中含量较高的青蒿酸,然后半合成得到。青蒿虽然系世界广布品种,但青蒿素含量随产地不同差异极大。据迄今的研究结果,除中国重庆东部、福建、广西、海南部分地区外, 世界绝大多数地区生产的青蒿中的青蒿素含量都很低,无利用价值。据国家有关部门调查,在全球范围内,目前只有中国重庆酉阳地区武睦山脉生长的青蒿素才具有工业提炼价值。全球有80%的原料青蒿产享有世界青蒿之乡美誉的酉阳。
1971年以来中医研究院青蒿素研究小组通过整理有关防治疾病的古代文献和民间单验方结合实践经验发现中药青蒿乙醚提取的中性部分具有显著的抗疟作用。1971 年10月我国取得中药青蒿素筛选的成功。在此基础上于1972 年从中药青蒿中分离到抗疟有效单体,命名为青蒿素,对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到 100%。1973 年经临床研究取得与实验室一致的结果抗疟新药青蒿素由此诞生,并于 1976 年通过化学反应、光谱数据和X射线单晶衍射方法证明其为一种含有过氧基的新型倍半萜内酯分子式为 C 15H 22O 5 。1986 年,青蒿素获得新一类新药证书,双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。2011 年 9 月,中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药——青蒿素和双氢青蒿素的贡献,获得被誉为诺贝尔奖风向标的拉斯克奖, 这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。Strauss[2]在介绍屠呦呦获Lasker奖事迹时曾概括评述她首创了造福千万人的抗疟治疗的新探索, 今后还会长久有益于人类社会 她应用现代科技并严格汲取中医师五千年提供的经验对21世纪作出了卓越贡献
2. 青蒿素的提取
近年统计表明,世界上每年有近300万人死于疟疾,尤其在非洲发病率极高,对青蒿素的需求量较大世界每年需求量为150吨,而实际产量只有15吨左右,形成明显供不应求的局面因此对青蒿素提取的研究的意义重大。青蒿素主要是从复合花序植物黄花蒿中提取得到。下面主要介绍青蒿素的提取溶剂的选择及提取方法[3]。
2.1 青蒿素提取溶剂的选择:
在杜小英[4]等人的研究中采用了三种方式提取青蒿素:选择70%的乙醇作为溶剂采用回流提取法和渗漏提取法进行提取;选择石油醚作为溶剂采用回流提取法进行提取和用120号汽油作为溶剂采用回流提取法和冷循环提取法进行提取。最后得出的结论是:醇提取工艺很难得到符合含量规定的结晶重结晶,工艺复杂并且收率太低;石油醚工艺收率最高但是所用硅胶柱为不可再生性的成本偏高且工艺复杂费时费力;而用120号汽油采用回流提取法和冷循环提取法所得收率仅次于石油醚,工艺简单,适合现代化大生产。
2.2 青蒿素的提取方法
2.2.1 青蒿素的微波预处理及微波辅助萃取
青蒿素的微波预处理:梁忠生[5]采用索式提取法分别以石油醚,环己烷120号汽油为溶剂对黄花蒿干粉进行有无微波预处理的青蒿素提取。比较实验考察微波预处理的功率时间以及提取时间对青蒿素提取率产率的影响将多次实验的数据进行比较得出结论微波处理加快了从黄花蒿植株中提取青蒿素的速度,在相同的时间内青蒿素提取率和产率要高于未经微波预处理的提取率和产率试验结果表明:最佳微波预处理功率为450 W,微波预处理时间为240s较合适。
微波辅助提取:微波辅助提取是利用微波能加热与样品相接触的溶剂将所需化合物从样品中分离进人溶剂中的一个过程。韩伟等从微波辐射的时间物料粉碎度等工艺条件对青蒿素得率的影响进行考察,得出结论:微波辅助提取法适合于提取黄花蒿中的青蒿素。6号抽提溶剂油是微波辅助提
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