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World Health Organization GMP基本原理 活性原料药(API) 活性原料药 目的 讨论关于活性原料药生产的GMP指南 讨论检查API生产厂时所遇到的主要问题并寻求可能的解决办法 活性原料药 范围 概述 人员 厂房 设备 卫生 文件 记录及样品的保存 生产 活性原料药 概述 全面控制 批产品生产质量持续稳定 符合 GMP规定 生产 质量控制 总的规则 生产中的合作 人用与兽用制剂 活性原料药 人员 资质 生产和质量控制 足够的数量 教育、知识及经验 注明职责的组织机构图 书面的工作职责或指令 培训 健康 疾病 外伤 活性原料药 厂房 概述 适当的构造和环境 合适地予以改造，大小适宜 混淆或污染 合理的工作流程 特殊用途 抗生素、激素、细胞抑制剂等 独立的特殊设计的封闭系统 独立的空气处理系统 活性原料药 厂房（接上页） 卫生 服装、清洗、厕所 吃、喝、抽烟 活性原料药 设备 设计、构造、安装、维护 预定用途、清洁、污染 经过验证的运行方法 清洁 灭菌、使用、维护：SOPs、记录及复核 活性原料药 设备 (接上页) 过程监控和控制 校正，复核 记录 缺陷设备 移走或贴上标签 修理并记录 活性原料药 卫生 书面规程 设施与设备的验证 水的质量标准 卫生、健康与着装 废物处理 实施与培训 禁止的行为: 吃、抽烟 不卫生的行为 活性原料药 文件 工艺规程 书面指令 工艺规程内容 批准 过期文件 修订 批档案 批生产记录的内容 委托生产 数据记录 活性原料药 记录和参比样品的保留 活动的可追溯性 生产和质量控制 记录和样品的保留 保留时间 活性原料药 生产 加工规程 工艺规程 关键步骤的确定和验证 监控 标识 管道、容器、设备 日常活动 – 信息 活性原料药 生产 (继续） 原料 接收、待检、取样 检验 合格、不合格、贮存、贴签 SOP分发 危险品的特殊对待 中间品 检验 标识 贮存 活性原料药 生产 (继续) 活性原料药 符合质量标准 残留物和反应物限度 无菌 APIs 活性原料药 生产 (继续) 包装 包装材料的选择 预防差错的规程 标签，包括： 产品名称 质量 批号 有效期或复检日期 警告（若有时） 贮存条件 生产商与供应商名称 活性原料药 质量控制 独立的部门 责任：批准、认定合格或不合格 质量标准及方法 取样、清洁及卫生 返工 稳定性 投诉 实验室的访问及要求 接受委托检验的实验室 活性原料药 稳定性考察 书面计划 能够显示稳定性的试验方法 样品 容器 贮存条件 有效期或复检日期 活性原料药 自检与质量审计 定期独立的检查 专家或专家组 生产和质量控制 记录 贮存 根据稳定性考察得出的适宜条件 每批产品的发放记录 书面 SOP 易于召回 活性原料药 投诉和缺陷 书面规程 迅速的措施及调查 记录事实 产品质量回顾系统 不合格材料 书面规程 原料、半成品、包装材料 识别 最终决定前的贮存 活性原料药 小组讨论 列出活性原料药生产在实施GMP中的主要不足 是否有不足之处影响到产品的质量放行？ 这些不足应在什么时间范围内改正？ 在你们国家活性原料药是指什么？ 活性原料药 可能的问题 生产商供应各种不同类型的工业企业 通过中间商进口 危险过程 商业秘密 最后一步设施达不到要求 活性原料药 可能的问题 对有效期及复检日期含义的解释 接近效期的API的使用 不合格API的混合 API的重加工、回收及/或返工 溶剂的循环使用及处理 API批产品中的附加杂质 可追溯能力、重包装、重贴签 Turning now to equipment, we shall see that, just as with finished product manufacture, it is important that the equipment is suitable for the purpose for which it is intended. This means that it must be constructed of materials that are appropriate for the reactions that will take place in it. It must be able to be cleaned effectively. The risk of contamination and cross-contamination must be minimized. It should be able to facilitate validated operations – to do this it must be equipped with a means of