第四章血浆脂蛋及其代谢紊乱.docVIP

第四章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱 (Plasma Lipoproteins and Its Metabolic Disorder) 　 第一节 血浆脂蛋白及其代谢 脂类包括 血浆脂类简称血脂 总胆固醇(TC) 游离胆固醇(FC) 胆固醇酯 (CE) 磷脂(PL) 甘油三酯(TG) 游离脂肪酸(FFA) 糖酯等 外源性 食物脂类 内源性 肝合成的脂类及 脂肪组织 血浆脂质总量:4.0～7.0g/L 血浆脂蛋白定义： 血浆脂蛋白( lipoprotein, LP) ：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。 是血浆脂类的主要存在形式与运输形式. 脂类+载脂蛋白 脂蛋白 血浆脂蛋白结构： 大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。 幻灯片8 一、血浆脂蛋白分类： 超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。 电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电 荷不同,利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 二、血浆脂蛋白的组成和特征 CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a) 电泳位置 原点 前? ?-和前?之间 ?- ?- 前?- 主要脂质 外源性TG (80-90%) 内源性TG (50-70%) 内源性TG、CE 含Ch与CE最多 (40-50%) PL CE、PL 主要载脂蛋白 AI、B48 CⅠ、CⅡ、CⅢ B100、E CⅠ、CⅡ CⅢ B100 E B100 AI、AⅡ (a)，B100 合成部位 小肠粘膜细胞 肝细胞 血浆 血浆 肝、肠、血浆 肝细胞 功 能 转运外源性TG 转运内源性TG 转运内源性TG、CE 转运内源性CE 逆向转运CE 三、 载脂蛋白的组成和特征 定义： 脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo) 种类： 按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。 功能： 1、稳定脂蛋白结构功能 2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性 3、识别脂蛋白受体功能 载脂蛋白的特征、分布及生理功能 载脂蛋白 合成场所 脂蛋白中分布 生 理 功 能 ApoAI 肝脏、小肠 HDL、CM 激活 LCAT（※）；识别HDL受体 ApoAⅡ 肝脏、小肠 HDL、CM 激活HTGL；抑制LCAT ApoAIV 肝脏、小肠 HDL、CM 参与胆固醇逆转；辅助激活LCAT ApoB100 肝脏 VLDL、IDL、LDL 参与VLDL代谢；识别LDL受体（※）； ApoB48 小肠 CM 组装CM所必需（※）；参与CM代谢 ApoCI 肝脏 CM、VLDL、HDL 激活LCAT ApoCⅡ 肝脏 CM、VLDL、HDL 激活LPL （※）； ApoCⅢ 肝脏 CM、VLDL、HDL 抑制与肝细胞受体结合 ApoD 肝脏 HDL 参与胆固醇逆向转运 ApoE 肝脏 CM、VLDL、IDL 、HDL 识别LDL受体及VLDL受体（※） Apo(a) 肝脏 Lp(a) 抑制纤溶酶原活性 四、 脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白 脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。 迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。 一、低密度脂蛋白受体 二、极低密度脂蛋白受体 三、清道夫受体 脂蛋白受体定义： 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。 （一）、低密度脂蛋白受体(LDLR) LDL受体(LDL receptor，LDL-R/LDLR)亦称为ApoB、E受体，为Goldstein和Brown于1973年发现，并因此荣获1985年诺贝尔医学奖。 LDL受体是一种多功能蛋白，由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白,分子量约115kD, LDLR由五种不同结构域组成。 LDL受体的组织分布 肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞。各组织或细胞的LDL受体活性差