临床药理学 第十章1-高血压的药物治疗课件.pptVIP

高血压的药物治疗 温州医学院药理教研室周红宇 椐JNC第7次报告（2003）及中国高血压防治指南 2005 认为： 正常血压：收缩压 120mmHg，舒张压 80mmHg。 正常血压高限：收缩压120-139mmHg 舒张压 80-89mmHg 高血压前期 高血压：收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg 第一级： 收缩压140-159mmHg 或舒张压90-99mmHg 第二级： 收缩压160-179mmHg 或舒张压100-109mmHg 第三级：收缩压≥180mmHg 或舒张压≥110mmHg 单纯收缩期高血压:收缩压≥140mmHg 或舒张压≤90mmHg 原发性高血压与继发性高血压 缓进型高血压与急进型高血压 缓进型高血压（良性高血压）：占大多数，缓慢起病。 急进型高血压（恶性高血压）：1%，1-2年内靶器官损伤明显。以肾功能进行性下降为主要表现，并有心脑损害及眼底出血或视神经乳头水肿等表现。 （一）交感神经亢进 二、抗高血压药物分类 （二）钙拮抗药 短效：硝苯地平 中效：尼群地平 长效：氨氯地平、拉西地平等。 硝苯地平 ： 价廉 轻度、中度、重度有效；低肾素型。 口服降压作用出现快，但作用时间短。----缓释剂型 在降压时常伴有反射性心率增快，引起心悸。踝关节水肿。 尼群地平： 各型有效，疗效确实，价低，研究潜力大。 缓慢而持久。 肝功能不良者慎用。 氨氯地平：（络活喜）半衰期达40-50小时，可保护高血压靶器官免受损伤，佳但价贵长效还有拉西地平等。 机制 ?-受体阻断药的抗高血压作用主要与其?-受体阻断作用有关： ⑴抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节而降低血压。 ⑵抑制心肌收缩力，减慢心率，使心排出量减少而降压。 ⑶或阻断突触前膜?-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。 ⑷或作用于中枢?-受体，改变中枢性血压调节机制而降压等。 应用： ?-受体阻断药对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好，心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑也是应用?-受体阻断药的适应症。 优点： 不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸，且与利尿药合用时对多数高血压患者有效，亦无明显的耐药性。 缺点：不具内在拟交感活性的对血脂不利。 应用： 用于轻、中度高血压和肾性高血压。伴有肾素、心输出量、心率偏高者疗效较好。心绞痛，心肌梗塞后患者，室上性心律失常，偏头痛等均可使用。不宜用于变异性心绞痛，糖尿病，心衰，心动过缓，传导阻滞，哮喘。 （四）?1-肾上腺素受体阻断药 常用药物：哌唑嗪、多沙唑嗪（半衰期12小时）、特拉唑嗪（半衰期22小时）等。 机制：可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。因阻断突触前膜α2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故与非选择性?-受体阻断药酚妥拉明不同，降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。 （六）血管紧张素转化酶抑制药 该类药物优点： 1.既可降压减轻心脏负荷;能逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“构形重构”，其作用明显。 2.不影响血脂.能增加糖耐量. 3.无中枢不良反应，不影响性功能，无水钠潴留作用，不干扰交感神经反射功能，不致直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性，停药无反跳现象。 该类药物缺点： 咳嗽,高血钾,肾动脉狭窄禁用 洛沙坦 （氯沙坦，科索亚，osartan,Cozaar） 对AT1受体的选择性为其对AT2受体的10000倍，口服后有14%在体内代谢成其活性代谢物EXP3174，对AT1受体的 作用比洛沙坦强10-40倍。 不会咳嗽和血管神经性水肿.但本品孕妇,哺乳妇不宜;会引起高血钾和肾功能障碍. 用于治疗高血压，口服50mg/次，1次/日，或25mg/次，2次/日，不良反应较少。 （八）中枢性降压药 可乐定 Clonidine 甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine 莫索尼定 莫索尼定 Moxonidine 为第二代中枢性降压药，选择性作用于延髓嘴端腹外侧核 RVLM 的I1-咪唑啉受体。莫索尼定对?2受体的亲和力比其对I1-咪唑啉受体的亲和力弱40-200倍，因此在降压时不减慢心率，也无明显中枢镇静作用。高血压患者一次口服0.2-0.4mg，在给药后2-4h血压降至最低值，持效24h，长期用药（一年以上）也有良好降压效果。 九 作用新靶点的药： ㈠肾素抑制药 -kiren 依那克林-肽 雷米克林 ㈡5-HT2A受体阻断药 酮舍林 降压温和特别适合老年人。 中枢5-HT2A受体阻断，增动脉压力感受反射。 ㈢前列环素合成促进药 沙克太宁 温和，副作用小。 ㈣内皮素受体阻断药