体内药分考试题和答案.docVIP

与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点？ 体内药物分析（Biopahrmaceutical Analysis），是一门新兴学科，是药物分析的重要分支，也是现代药学的创新、延伸和发展。体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化，获得药物动力学的各种参数、药物在体内的生物转化、代谢方式和途径等信息。 特点： a干扰杂质多：生物样品中含有的蛋白质、内源性物质和药物的代谢产物都会干扰分析测定 ，样品一般需经过分离、净化才能进行分析。 b样品量少（ng/ml — ug/ml），不易重新获得。在测定前需要浓缩、富集。 C由于药物浓度低，对分析方法的灵敏度和专属性要求高 。 d要求较快提供结果（临床用药监护，中毒解救等） e要有可以进行复杂样品分析的设备。 f工作量大，测定数据的处理和结果的阐明不太容易。 g有时由于浓度太低，需要测定其缀合物及代谢产物。 影响血药浓度的因素有哪些？ 当药物进入体内后，大多数药物借助血液分布到作用部位或受体部位，当血药浓度达到一定水平时，才能产生相应的药理效应。 药物进入体内到产生一定的血药浓度，要经过一系列的过程，包括吸收、分布、代谢、排泄，而这一系列过程会受到多种因素的影响，从而影响药物在体内的药理效应。 机体因素 a生理因素（年龄、性别、妇女妊娠等） 年龄： 婴幼儿—— 肝、肾等脏器发育不全，影响吸收、分布、代谢、排泄，药动参数与成人不同。老年人——机体各组织生理功能退化，胃酸分泌减少，血中白蛋白浓度下降，肝肾血流量减少，药酶活性下降。 性别：妇女因激素水平影响生理功能，在药物吸收、蛋白结合率，分布容积及代谢方面与男性有所不同。 病理因素 胃、肠道疾病——影响吸收，肝脏疾病——影响代谢，肾脏疾病——影响排泄 遗传因素（代谢酶活性差异） 酶活性有先天差异，用药个体代谢有快型和慢型之分,如乙酰基转移酶 药物因素 a剂型因素 药物的粒子大小、晶型、辅料、工艺等影响药物在体内的溶解度。（例地高辛、苯妥英钠） b手性药物对映体相互作用 药效学和药动学相互作用（拮抗或协同作用），在药动学方面的相互作用表现在吸收、分布、代谢、排泄过程中的竞争性抑制作用和受体对两对映体的选择性作用。 环境因素 a化学物质和合并用药 药酶诱导剂、药酶抑制剂、大气污染，烟，酒，茶，食品添加剂等 b人体昼夜节律、营养和精神状态 营养不良对药物作用敏感 精神忧郁对药物反应较重 综上所述，影响血药浓度的因素很多，同一种给药方案难以对每一个病人都达到理想的治疗效果。因此，为做到用药安全、合理、有效，必须设计个体化给药方案，这需要进行“治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）”，以血药浓度为指标，达到个体化用药。 试述体内药物分析在药学领域中的作用和地位 a.在新药评价和新药开发中的意义 ①药代动力学和生物利用度研究 随着医药工业的发展，人们已认识到要达到临床安全、有效、合理用药，不仅要从管理、生产、应用等各环节对药品进行全面质量管理，而且还需进行临床药理学和临床药学的研究，给新药一个确切的评价。 ②代谢物研究——为设计和发现新药提供信息 部分药物生物转化后的代谢产物较原型药物活性更高，故可利用药物代谢的知识来设计新药或对原型药物进行结构改造，从而产生新的作用特点的药物。 ③对药物及其制剂的体内药代动力学研究，也是设计新剂型的基础 ④要开展以上研究工作，首先要解决的问题是体内微量药物及其代谢物的分离分析方法。 b.在临床合理用药中的意义 药物进入体内后，大多数药物借助血液分不到作用部位或受体部位，当血药浓度达到一定水平时，才能产生相应的药理效应。 临床上的合理用药、个性化给药都与血药浓度的检测密切相关。 常用生物样本有哪些？如何采集、储存。 血液 采集：待药物在血液中分布均匀后取样，从静脉采血。 制备： 血浆(plasma)：全血 + 抗凝剂（肝素等）——离心——上清液（淡黄色） 血清(serum)：全血静置一段时间——离心——上清液（淡黄色） 全血(whole blood)：全血 + 抗凝剂（肝素等）——混合 储存：采血后即使分离，不超过2h，分离后置于冰箱或冷冻柜中保存；若不予先分离，血凝后冰冻保存；短期4℃，长期-20℃。 尿液：尿中药物以原型、代谢物或缀合物形式存在。 采集：自然排尿，常用涂蜡的一次性纸杯或玻璃杯 制备：尿液加入适当的防腐剂于储尿瓶 储存：主要成分是水、尿素、盐类，易长细菌，短期可置4℃冷藏或加防腐剂，若保存时间长则需冷冻（-20℃）保存。 唾液 采集：漱口15min后，用插入漏斗的试管收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液采集时间至少10min 制备：唾液除去泡沫部分——放置分层——离心——上清液。 储存：4℃以下保存 冷