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卡莫氟软胶囊处方及工艺的研究资料 共制 1000粒 胶皮处方： 明胶: 100kg 甘油: 35kg 纯水: 90kg 羟苯乙酯: 100g 二氧化钛: 600g 三氧化二铁： 200g 共制 225.9kg 2.工艺制备： 把大豆油598.5g加入夹层锅中加热至90℃，加入卡莫氟（过80目筛）50g，搅拌至溶解，加入处方量的蜂蜡，搅拌下冷至常温，备用。 检测含量，根据含量要求，计算丸重。待压丸。 把称好的甘油、水放入化胶锅中，开搅拌，加热至65～70℃，缓慢加入已称好的明胶，继续加热搅拌，待明胶完全溶解后，开启真空泵，使锅内真空度达到－0.8Mpa，除去胶液气泡后，把羟苯乙酯、二氧化钛、三氧化二铁用小量水溶解后倒入液锅中搅拌均匀，胶液水分在38～42%，经80目滤袋放入保温桶，保温55～60℃，待压丸。 把已配好的内容物，胶液分别放进软胶囊成型机的料斗和胶箱中，胶箱温度保持60℃±2℃，按内容物重量和丸型装上合适的模具，开始进行压丸，丸重在要求标准重量±5%范围内控制丸重，按工艺要求每半小时称丸重一次，当发现异常立即调整。 出丸后，经转笼定型干燥4小时。 把丸子上筛放进温度20～22℃，相对湿度30～35%的干燥房中干燥到胶皮水分8～10%，收丸，抛光，把大小丸、漏油丸选出，密封保存，待检。 送检合格即可进行包装入库。 二、工艺流程图 三、处方工艺的选择依据 1．剂型和规格：根据已上市的卡莫氟片的规格为50mg，我公司研制的卡莫氟软胶囊的规格为50mg。卡莫氟比重轻，易飞扬，其与水接触易水解,片剂生产过程必须严格控制药粉水分和干燥温度。我们根据药物的特性，研制卡莫氟软胶囊以增加药物的稳定性和临床用药的有效性及安全性。 2.处方筛选 2.1 根据药物的理化特性：卡莫氟原料药几乎不溶于水。熔点为110～114℃，熔融时同时分解，与水的亲和力差，润湿性差，但在体内吸收快而完全。为了制得高质量的卡莫氟软胶囊，选择合适的基质非常关键。基质的选择常用的基质有植物油、PEG等。处方量的卡莫氟可溶解于0.5ml的PEG中，但因PEG的极性较大，40℃放置30分钟，即部分分解，有关物质超标，固不适宜于做软胶囊的基质。植物油为软胶囊中最常用的基质，其中以大豆油最为常用；大豆油具有疏水性、性质稳定、安全无毒、价廉易得等优点，卡莫氟在大豆油中稳定，且具有一定的溶解性，因此选择大豆油作为基质。 2.2 基质吸附率 取卡莫氟10g，放入已知重量的150 ml烧杯内．在另一只已知重量的200 ml烧杯内放入约150g大豆油，分次少量地将大豆油加到装有卡莫氟的烧杯内，每加一次用药匙搅拌，直至固体充分湿润并被均匀地包上一层液体为止，这时形成的混合物具有软膏样均匀稠度，继续加入大豆油并搅拌，直到混合液能从液面成45o角的药匙上稳定地流下为止，流动均匀连贯而不是呈“小球 状滴下。 基质吸附率=110/10=11 2.3 助悬剂的选择及用量 根据混悬液的沉降公式(Stock’s公式)，减小粒径，或增加介质粘度，均可减小沉降速度，从而提高混悬液的稳定性。预试结果显示，卡莫氟与油混合，流动性好，但沉积较快。故选取具有适当助悬作用的辅料进行试验。蜂蜡为软胶囊剂中常用的助悬剂，因此我们选用蜂蜡作助悬剂进行试验，考察所得混合液在(22±2)℃的流动性和切断性，并以沉降比测定来观察其混悬性，结果见表8-1。 表8-1 助悬剂用量下混合液的性质检测 处方 卡莫氟（g） 大豆油(g) 蜂蜡（%） 流动性 切断性 沉降比（F） 1 1.0 12.0 0 好 差 0.89 2 1.0 12.0 0.1 好 较好 0.92 3 1.0 12.0 0.2 好 好 0.95 4 1.0 12.0 0.25 好 好 1 5 1.0 12.0 0.3 差 好 1 流动性：以药匙取适量混合液，药匙与水平面成45度角，观察混合液从药匙上滴下的情况。 切断性：混合液即将滴完时，液滴很快收缩，而不呈长丝状。 沉降比测定方法：内容物置离心试管，刻度尺量取液面高度(h1)，400转/min，离心30min后油/固分层，测量混悬液固体高度(h2)，沉降比=h2/h1。 试验结果显示：处方4有合适的流动性、切断性和沉降比。我们选用处方4作为卡莫氟软胶囊的处方。 3.工艺筛选 为使混悬液均匀，药物含量准确、分散良好和稳定。对卡莫氟原料在大豆油中的溶解度进行了试验：取通过80目筛的卡莫氟粉末1g，加入大豆油12g，共制四份，其中三份分别加热至50℃、70℃、90℃，另一份置室温下。溶解试验结果见表8-2。 表8