抑郁症的治疗幻灯片.ppt

米氮平的药代学 在体外，米氮平对P-450 1A2 、 2C9/19、 2D6、 3A4 、1E2 等酶无明显抑制作用 米氮平口服后经胃肠道吸收。单次给药和多次给药的绝对生物利用度都接近50%。半衰期为20-40小时 米氮平在肝脏代谢, 主要途径是去甲基化和氧化 在口服后几天内，米氮平及代谢产物通过尿液及粪便排泄。几乎100%的药物在4天内排出 米氮平的剂量和适应证 推荐剂量：开始30mg/d，必要时可增至45mg/d，1次/d，晚上服用 本药耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状，对性功能几乎没有影响，改善睡眠障碍，复发率显著低于阿米替林 适应证：有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用，尤其适用于重度抑郁症和明显焦虑、激越、失眠的患者及老年抑郁症 米氮平的不良反应和禁忌证 常见不良反应：镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加。少见有心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿 禁忌证：严重心、肝、肾病，白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。对此药过敏者禁用 TCAs（三环类） 阿米替林 amitriptyline 氯咪帕明（安那芬尼） clomipramine 多塞平（多虑平） doxepine 四环类 马普替林 maprotiline TCAs 主要药理作用为突触前摄取抑制，使突触间隙NE和5-HT含量升高从而达到治疗目的 治疗抑郁有效率达70％ 推荐剂量： 一般为50～250mg/d，剂量缓慢递增，分次服 减药宜慢，突然停药可能出现胆碱能活动过度，引起失眠，焦虑，易激惹，胃肠道症状，抽动等症状 TCAs适应证和禁忌证 适应证 各种类型及不同严重程度的抑郁障碍 焦虑障碍，惊恐障碍 强迫障碍（氯咪帕明） 禁忌证 严重心、肝、肾病 癫痫 急性窄角型青光眼 12岁以下儿童，孕妇，前列腺肥大慎用 TCAs过敏者 禁与MAOIs联用 TCAs不良反应 中枢神经系统：过度镇静、失眠、惊厥、记忆力减退，转为躁狂发作 心血管：体位性低血压，心动过速，传导阻滞，有可能出现“心源性猝死” 抗胆碱能：口干，视物模糊，便秘，排尿困难 体重增加 性功能障碍 TCAs过量中毒 致死率高：治疗指数窄，急性中毒较为常见，过量中毒主要表现为神经、心血管和外周抗胆碱能症状（阿托品中毒症状），出现抗胆碱能谵妄状态及致命心脏毒性作用 一次吞服2.5g即可致死，尤其老人和儿童 临床表现：昏迷、痉挛发作、心律失常，还可有兴奋、谵妄、躁动、高热、肠麻痹、瞳孔扩大、肌阵挛和强直，反射亢进、低血压、呼吸抑制、心跳骤停而死亡 处理原则 关键预防，一次门诊处方量不宜超过2周，并妥为保管 处理方法包括支持疗法和对症疗法 洗胃：在胃内排空迟缓，即使服入6小时以后，洗胃措施仍有必要 毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用，每0.5-1小时重复给药1-2mg 支持疗法：输液、利尿、保持呼吸道通畅、吸氧等 积极处理心律失常：利多卡因、心得安和苯妥英钠等 控制癫痫发作：苯妥英钠0.25g肌注或安定10～20mg缓慢静注 TCAs的撤药综合征 发生率16%-100% 突然停药发生率高 高剂量发生率高 症状常在1-2天内出现 一般轻微，持续时间短（ 7天） 症状表现在神经系统、胃肠道系统、心血管系统、或神经精神方面、也可包括睡眠障碍 这些症状很可能由胆碱能症状反跳所致 SARI（5-HT受体拮抗和摄取抑制剂） SARIs： 药理作用复杂，对5-HT系统既有激动作用又有拮抗作用。抗抑郁作用主要可能由于5-HT2受体拮抗，从而兴奋其它受体特别是5-HT1A受体对5-HT的反应 主要有曲唑酮和奈法唑酮两种 曲唑酮的适应证和禁忌证 曲唑酮（trazodone）：为四环结构的三唑吡啶衍生物，有相对强的H1、α2受体拮抗作用，故有较强镇静作用，α2受体拮抗可能与体位性低血压、阴茎异常勃起有关 适应证：各种轻、中度抑郁障碍，重度抑郁效果稍逊；因有镇静作用，适用于伴焦虑、失眠的轻、中度抑郁 禁忌证：低血压、室性心律失常 曲唑酮的剂量及不良反应 剂量和用法：开始50～100mg/d，每晚1次，每隔3～4日增加50mg，常用剂量150～300mg/d，分2～ 3 次服 不良反应：常见为头疼、镇静、体位性低血压、口干、恶心、呕吐、无力，少数可能引起阴茎异常勃起 药物相互作用：可加强中枢抑制剂，包括酒精的抑制作用，也不宜和降压药联用，和其它5-HT能药联用可能引起5-HT综合征，禁与MAOIs联用 对不同类型抑郁症的治疗策略 伴有明显激越抑郁症的治疗 抑郁症可伴有明显激越，激越是女性更年期抑郁症的特征 选用有镇静作用抗抑郁剂，如米氮平、氟伏沙明、帕罗西汀、阿米替林等，也可用文拉法辛 治疗早期，可考虑一线抗抑郁