抗心律失常药antiarrhythmic课件.pptVIP

抗心律失常药（antiarrhythmic drugs) 概述 ☆正常心律： 窦性心律 频率：60-90bpm 规则：一般每2个心动周期间隔时间均相等 ☆心律失常(arrhythmia):由于冲动起源、冲动传导异常所致的心跳节律和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。☆分型：缓慢型和快速型心律失常 ▽缓慢型心律失常 窦性心动过缓 各种传导阻滞 治疗以M受体阻断药和β受体激动药 ▽快速型心律失常 窦性心动过速 早搏 阵发性心动过速 心房扑动和颤动 ☆心律失常发病和治疗 ▽发病：很多疾病可引起，25%使用强心苷，50%的麻醉病人，80%心肌梗死病人，美国每年因心律失常猝死者约有45-60万人； ▽治疗问题： ⊙不同的心律失常治疗方法不同； ⊙抗心律失常药物控制心律失常，但亦可导致心律失常。 第1节 心律失常的电生理基础 一 、正常心肌电生理 心肌细胞膜电位： 静息电位：极化，膜内较膜外负90mv 动作电位：先除极后复极 0相：除极，Na+快速内流 1相：快速复极初期，K+短暂外流 2相：平台期，缓慢复极，Ca2+及Na+（少量）内流，K+外流 3相：快速复极末期，K+外流 4相：静息期，Na+外流，K+内流恢复极化状态 APD：0-3期合称为动作电位时程（action potential duration），主要受K+外流速度的影响 心肌细胞 ☆自律细胞：窦房节、房室节和传导系统心肌细胞； ☆非自律细胞：心房和心室肌细胞。心肌细胞特性： ☆ 自律性 ☆ 传导性 ☆ 兴奋性 ☆ 收缩性 快反应和慢反应电活动 心肌病变时，缺血缺氧，可使快反应细胞变为慢反应细胞。 膜反应性和传导速度 膜反应性：指膜电位水平和0相上升最大速率之间的关系。 有效不应期 （Effective Refractory Period，ERP） 从开始除极至膜电位恢复到 –60 ~ -50mv的时间 在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位 反映快钠通道在除极后恢复到能有效地开放所需最短时间 EPR↑，心肌不起反应的时间↑，产生快速型心律失常的机会↓ 二 心律失常的电生理学机制 ☆冲动形成障碍 自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加快、最大舒张电位变小、自律/非自律细胞膜电位减小到-60mv或更小时 后除极和触发活动 ☆冲动传导障碍 单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞（与ERP长短不一或传导递减有关） 折返激动（reentry) 后除极: 继0相除极后所发生的除极。特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放，称为“触发活动 triggered activity”。 早后除极:发生在2或3相，Ca2+内流增多引起 迟后除极:发生在4相，胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。 折返激动(reentry) 指冲动经传导通道折回原处而反复运行的现象。 形成折返的条件： 必须有两条功能上或解剖上互相隔开的传导途径 回路中的一部分必须具有单向阻滞的性质 从回路传递来的激动时程必须比原已兴奋的心肌的不应期为长 折返激动可发生在心脏的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激动而引起。单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。 凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用 第2节 抗心律失常药的基本电生理作用及分类 基本电生理学作用 降低自律性 ?快反应细胞4相Na+内流或慢反应细胞4相Ca2+内流； 促进K+外流而增大最大舒张电位 提高阈电位 减少后除极与触发活动： ?早后除极：Ca2+拮抗药 ?迟后除极：Ca2+拮抗药、Na+通道阻滞药 改变膜反应性和传导性 ?膜反应性改善传导：K+外流? ? ?膜电位?传导??消除单向阻滞（苯妥因钠等）； ?膜反应性而?传导：Na+内流? ?膜电位? ?传导??单向阻滞变双向阻滞（奎尼丁等） 改变ERP及APD而减少折返 ERP绝对/相对? ；使邻近细胞不均一的ERP趋向均一 抗心律失常药的分类 I类：Na+通道阻滞药 Ia类：适度阻滞Na+通道，奎尼丁、普鲁卡因酰胺等 Ib类：轻度阻滞Na+通道，利多卡因、苯妥因钠 Ic类：重度阻滞Na+通道，普鲁帕酮、氟尼卡 II类：?-肾上腺素受体阻断药，普奈洛尔等 III类：选择性延长复极过程的药：胺碘酮 IV类：Ca2+拮抗药，维拉帕米等 其他类：腺苷 第3节 常用抗心律失常药 奎尼丁(quinidine) 药理作用 降低自律性：减少4相Na+内流；对异位节律作用较强。 减慢传导速度：降低0相最大速率和膜反应性；使P-R间期延长，QRS波增宽。 延长不应期：减少K+外流；延长Q-T间期 对植物神经的