新 GLP-1类似物——开启糖尿病治疗新篇章课件.pptVIP

GLP-1与GIP T2DM患者GLP-1的缺乏大于GIP； GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强； T2DM患者中，GIP不抑制胰高糖素分泌 GLP-1与GIP的生理作用不尽相同 利拉鲁肽对β细胞有多重积极作用 GLP-1对心脏的作用： 多项研究表明GLP-1可以直接作用于心血管系统，可以通过受体/非受体途径增加心肌葡萄糖的摄取，减少心肌细胞凋亡。在多项研究中，2型糖尿病合并充血性心衰的疾病的患者在输注GLP-1后，其心功能得到有效改善。在动物研究中也观察到经过GLP-1治疗的动物模型，其心梗面积缩小，由心脏破裂产生的死亡率得到下降。 这些结果提示对于常常合并心血管疾病的2型糖尿病患者，GLP-1的治疗有积极的意义。 GLP-1对肾脏的作用： 多项研究显示GLP-1可促进肾钠排泄与利尿，这些效应部分与血压的改善相关 GLP-1对血管作用： GLP-1可通过对血管内皮的直接作用增强NO依赖的血管扩张，同时体外研究还显示GLP-1可以减少内皮细胞由TNF-α介导的PAI-1分泌。 * 利拉鲁肽是诺和诺德公司开发的基于肠促胰素治疗的长效人GLP-1类似物，通过对天然GLP－1第34位赖氨酸替换为精氨酸、并在第26位增加一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链而形成，它与天然GLP－1有97％同源性，保留天然GLP－1的各种生理作用和治疗优势。它的半衰期长达13 小时，每日1次给药就能起到良好的降糖作用。 * 这张表格总结了利拉鲁肽已经完成的多项临床研究，包括LEAD系列研究，与其它类型的基于肠促胰素治疗药物如艾塞那肽和西格列汀的对比研究。这些研究结果已经发表在糖尿病领域著名的学术杂志上，为利拉鲁肽的实际临床应用指明了方向。 总结：利拉鲁肽与天然GLP－1有97％同源性，保留天然GLP－1的各种生理作用和治疗优势。它的半衰期长达13 小时，除了良好的血糖控制作用外，同时还显示了改善β细胞功能、降低体重、降低收缩压等多方面疗效。这些特点可有效的应对当前2型糖尿病患者治疗存在多重挑战，有希望成为未来治疗2型糖尿病的理想治疗药物。 在糖尿病患者中，肠促胰素的效应与健康人群有所不同。左图是正常人口服葡萄糖或静脉推注葡萄糖得到的胰岛素反应。这右图所示的2型糖尿病患者中的情况有明显不同。我们都很清楚，如果我们口服葡萄糖之后，糖尿病患者得到的早相远远低于正常人，而后相有一个高代偿。在静脉推注葡萄糖时患者与正常人的胰岛素分泌情况也不一样。 那么，糖尿病患者中的GLP-1和GIP分泌情况是怎样的呢？ Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Integrated incremental immunoreactive insulin and connecting peptide responses to an oral glucose load of 50 g and an isoglycaemic intravenous glucose infusion, respectively, were measured in 14 Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients and 8 age- and weight-matched metabolically healthy control subjects. Differences between responses to oral and intravenous glucose administration are attributed to factors other than glucose itself (incretin effect). Despite higher glucose increases, immunoreactive insulin and connecting peptide responses after oral glucose were delayed in diabetic patients. Integrated responses were not significantly different between both groups. However, during isoglycaemic intravenous infusion, insulin and connecting peptide responses were greater in diabetic patients than in control subjects as a consequence of the higher glycaemic st