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沐舒坦治疗呼吸系统疾病新进展浙江医院 呼吸内科 钦光跃 沐舒坦的历史 1965年，勃林格殷格翰公司首次将盐酸氨溴索研制成功，一年后申请专利。 1978年，首次在德国上市。 1979年，发现具有刺激肺表面活性物质分泌的功能。 1995年，在中国上市 1998年-2004年1季度，中国祛痰剂市场领袖品牌 （2004年1季度IMS数据） 沐舒坦的药代动力学 沐舒坦的药代动力学 沐舒坦对通气机导致肺损伤保护作用的研究 解放军总医院呼吸科 方法 结果 沐舒坦对 蛋白含量和白细胞计数的影响 沐舒坦对氧化及抗氧化指标的影响 沐舒坦对大鼠肺组织结构的影响： 常规机械通气组：肺组织HE染色可见肺泡结构完整，肺泡壁无水肿，少量炎症细胞浸润。 大潮气量通气组：肺泡壁明显水肿增厚，大量炎症细胞浸润，肺毛细血管充血，肺泡腔内可见蛋白样物质渗出。 大潮气量加沐舒坦干预组：肺组织病变程度较大潮气量通气组显著减轻，仅见肺间质的轻度水肿。 结 论 炎症细胞因子及氧化-抗氧化系统的失衡在通气机导致肺损伤的病理生理过程中起重要作用 沐舒坦通过其抗炎及抗氧化作用对通气机导致肺损伤有显著的保护作用。 盐酸氨溴索对实验性肺纤维化的干预作用 方法         氨溴索（沐舒坦）对COPD患者气道炎症影响的临床研究 呼吸道感染占医院感染的首位 肺部感染造成的损失 合理应用抗生素 确定病原体 时间依赖性抗生素的投药原则 杀菌作用取决于血与组织中药物浓度超过最低抑菌浓度（MIC）的时间 浓度依赖性抗生素的投药原则 杀菌作用取决于药峰浓度的高低，峰浓度越高，杀菌所需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性 PK/PD 相互关系 这类抗生素的剂量方案目标是获得药物的最大浓度 AUC和Cmax与MIC的比值是主要的PK/PD参数 浓度越高，杀菌速度越快、杀菌效果越明显 允许大剂量用药、延长给药间隔， 这类抗生素的剂量方案目标是延长病原体暴露于抗生素的时间 在低倍MIC(4-5倍MIC)药物浓度下就可达到最大杀菌率 24小时内药物浓度大于MIC的时间应占50%以上 总 结 (一) 1、沐舒坦抗炎抗氧化，抑制了患者气道局部及 全身炎症反应过程，保护肺功能 2、沐舒坦提高抗生素在肺组织的浓度，增加抗生素疗效 3、沐舒坦的应用有利于患者病情的恢复 4、接受全身麻醉的病人，尤其是高危人群，术前应积极进行呼吸道准备。 5、肺功能保护措施应贯穿于整个围手术期 6、沐舒坦通过五大作用机制为围术期病人的肺功能提供保护 总 结 (二) 接受全身麻醉的病人，尤其是高危人群，术前应积极进行呼吸道准备。 肺功能保护措施应贯穿于整个围手术期 沐舒坦通过五大作用机制为围术期病人的肺功能提供保护 病情评分 P值 0.029 0.620 IL-6、IL-8及TNF-α是参与 COPD急性发作期患者炎症反应的重要细胞因子。 沐舒坦参与了COPD急性发作期患者气道局部及血清细胞因子的合成和释放，从而抑制了患者气道局部及全身炎症反应过程。 沐舒坦的应用有利于COPD患者病情的恢复。 结 论 沐舒坦 提高抗生素在肺组织浓度增加抗生素疗效 44.7% 样本来源：上海18所，床位在400张以上的综合性医院，调查的19235例出院病人。 《上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究》---中国抗感染化疗杂志 2002年6月第2卷第2期 P=0.000 P=0.000 《上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究》---中国抗感染化疗杂志 2002年6月第2卷第2期 31天 18386.1元 《肺部感染及其抗生素治疗特点》---- 中国老年学杂志 2003年1月第23卷 剂量方案 血清药物浓度 vs. 时间 吸收 分布 清除 - 代谢 - 排泄 感染部位的药物浓度 vs. 时间 组织和其他体液中的药物浓度 vs. 时间 药物动力学 (PK) 抗微生物效应 vs. 时间 药理学或毒理学作用 药效学 (PD) Adapted from Craig WA. Clin Infect Dis 1998;26:1-12. 浓度依赖杀菌作用 Craig WA. Clin Infect Dis 1998;26:1-12. 举例: 氨基糖甙类 氟喹喏酮类 关于抗生素剂量 临床疗效的PK/PD标记物 Reprinted with