治疗药物监测幻灯片.pptVIP

⑴准确记录病人服药时间及采血时间。 ⑵血样应立即送检测部门处理，以免放置过久出现分解。 ⑶采血试管不可随意代用。 测定什么： 1.原形药物浓度 2.游离药物浓度 3.活性代谢物 4.对映体的监测 常用药物浓度测定方法 : 1. 光谱法：紫外、荧光分光光度法 2. 色谱法：高效液相色谱法、气相色谱法等 3. 免疫法：荧光偏振免疫法、放射免疫法、均相EMIT酶放大免疫法等。 测定方法应可靠 ，即方法的特异性、灵敏度、 精密度、专属性都要达到一定要求。 获得准确可靠的测定结果很重要；而明了结果 的含义，并能做出合理的解释更重要。后者直接关系到治疗方案的调整等问题。 结果解释是TDM关键，TDM意义的大小在很大 程度上取决于结果解释水平的高低。 影响血药浓度测定结果的因素很多，包括用药 史和用药方案、血样采集时间、测定方法等， 还包括患者因素如年龄、疾病状态、遗传因素等。 进行结果解释时，应综合考虑患者因素（年 龄、性别、体重、疾病状态）、实验室因素、 临床治疗效果。 要重点考虑到药动学或药效学个体差异，药物 相互作用等。 关注存在药动学或药效学个体差异的特殊人群 老人和儿童 用药剂量存在问题的患者 合并用药多的患者 药物代谢异常的患者 重视药动学的相互作用 药动学相互作用是影响TDM结果的最重要因素之一； 药动学相互作用可以发生在药物体内过程的各个阶段，其中吸收和代谢两个环节影响尤为明显； 既可发生药物与药物间的，也可发生在药物与食物、烟酒等其他物质之间； 药物代谢酶P450、药物转运子如P-GP等是作用靶点。 重点是免疫抑制剂、抗癫痫药、抗真菌药、抗抑郁药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗病毒药等。 1.稳态一点法 ：病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量 。 2.重复一点法：在给予第一个剂量后消除相的某一时间点(t1)测定血药浓度C1，在第二次给药后的相应时间t2测定第二个血药浓度C2，求出个体病人的K及Vd值，实施剂量个体化。 合理用药的目的：安全、有效、经济、方便 合理用药的方法：临床用药的个体化 个体化用药的工作基础：治疗药物监测（TDM） 谢谢！ * * Therapeutic drug monitoring 是通过测定体液（主要是血液）中药物的浓度, 利用药代动力学的原理和计算机手段, 使临床给药方案个体化, 以提高疗效, 避免或减少毒副反应, 同时为药物过量中毒的诊断和处理以及病人的用药依从性提供重要依据。 近年来国外又将其统称为临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic monitoring ,CPM）。 核心：给药方案个体化。 目的：提高疗效及避免发生毒副反应，达到最佳 治疗效果。 传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。 经验用药 ①临床表现—症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药） ②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降脂药）来判断药物效应，据此调整病人用药方案。 有的药物缺乏客观、简便的临床效应指标，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。 如：普鲁卡因胺 指导个体化治疗 诊断和处理药物过量中毒 监测患者用药依从性 监测或检测药物相互作用 指导停药 不同的病人对剂量的需求是不同的。 例如：氢氯噻嗪、利血平、胍乙啶等抗高血压 药的每日剂量在不同病人相差4～50倍。 由于对药物反应的个体差异，治疗用药必须 遵循 “个体化”原则，即所用剂量必须因人而 异。只有针对不同病人的具体情况制定出给药 方案，才能使药物治疗安全有效。 大量的临床实践证明，开展治疗药物监测和实行个体化给药方案从而摆脱经验式治疗后，使合理用药水平有了显著提高。 通过治疗药物监测和个体化给药，使癫痫发作的控制率从47%提高到74%。 在开展治疗药物监测前，老年心衰病人地高辛的中毒率可高达44%，经治疗药物监测及给药方案调整后，地高辛的中毒率可控制在5%以下。 测定血药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。 依从性是指病人是否遵医嘱用药。 依从性差是许多药物治疗效果不理想的重要原因。 依从性差体现在血药浓度方面主要表现为： 血药浓度明显低于医嘱用药量应该达到的水平； 血药浓度或高或低，差异很大。 通过治疗药物监测可及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药，进而说服病人应按医嘱用药。