糖尿病口服药物治疗幻灯片.pptVIP

糖尿病的口服降糖药物治疗 北京大学第一医院内分泌科 2 型糖尿病的自然病程 UKPDS研究中HbA1c的变化 控制HbA1C对减少糖尿病并发症的影响 治疗糖尿病 治疗—几种常用磺脲类降糖药的特点 格列本脲（优降糖）：降糖作用强； 半衰期长（10小时） 易发生低血糖反应 格列吡嗪（美吡哒）：半衰期短（4小时） 老年人使用安全； 降餐后血糖效果好 格列吡嗪控释片（瑞易宁） 格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症 格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄 合并糖尿病肾病适用； 肝胆疾患慎用。 新型（第三代）磺脲类降糖药—格列美脲 作用机制与磺脲类降糖药相同 与磺脲类受体65KDa亚单位结合 与受体结合分离速度快，亲和力低，作用时间短 降糖作用持久，每日给药一次能良好控制24小时血糖 磺脲类降糖药 适应症：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人 禁忌症： 1型及胰岛功能不全者禁用 肝肾功能异常禁用 磺胺类药物过敏者慎用 服用方法 ：餐前30分钟服用，每日1~3次 磺脲类药物的不良反应 低血糖：最常见、严重 消化道不适：1-3％ 皮肤及血液学反应： 0.1％ 餐时血糖调节剂 作用特点 促进胰岛素分泌，作用快而短暂（2~4小时内） 快速降低餐后血糖 药物： 苯甲酸衍生物（瑞格列奈， Repaglinide） D-苯丙氨酸的衍生物（那格列奈， Nateglinide） 餐时血糖调节剂 适应症：2型糖尿病 禁用于1型糖尿病和胰岛素缺乏者 服用方法： 餐时服用 肝肾功能异常者慎用 副作用：低血糖、胃肠道反应 瑞格列奈、那格列奈疗效 双胍类降糖药 作用机制 主要抑制肝异生和糖元分解，减少肝糖输出 增加葡萄糖无氧代谢 抑制碳水化合物在肠道吸收 增加周围组织对胰岛素敏感性 弱的调脂效应 双胍类降糖药 适应症 肥胖的2型糖尿病 与磺脲类降糖药合用，改善继发失效 与胰岛素合用，减少胰岛素用量 使用方法 起始剂量500mg b.i.d , 每2周增加500mg/天 随餐服用 使用前检查肾功能 双胍类降糖药禁忌症 肾功能不全Scr1.4mg/dl 严重心功能衰竭 肝功能损害或酗酒者 缺氧性疾病 静脉使用造影剂当天 二甲双胍单药疗效 空腹血糖下降 59-78mg/dl 餐后血糖下降 83mg/dl HbA1C下降 1.5-2% 胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类） 作用机制 1. 刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体? （PPAR- ?）脂肪组织 胰腺 2. 降血脂，改善胰岛素抵抗 药物 罗格列酮、吡格列酮 噻唑烷二酮类降糖药适应症 单独应用 与磺脲类降糖药合用 与双胍类降糖药合用 与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联） 大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量 噻唑烷二酮类降糖药 起始剂量：Avandia （文迪雅）4mg/天，Actins （艾汀）30mg/天 4周显效，8-12周达到最大疗效 8-12周后增加剂量（肝功能检查正常） 最大剂量：Avandia 8mg/天，Actins 45mg/天 定期检查肝功能 监测血红蛋白、体重和水肿 噻唑烷二酮类单药疗效 空腹血糖下降40-50mg/dl HbA1C下降1.0-1.5% （需8-12周才能达到最大疗效） 葡萄糖酐酶抑制剂 作用机制 抑制小肠上皮细胞刷状缘上的葡萄糖酐酶 抑制或减少饮食中碳水化合物吸收 药物 阿卡波糖（拜糖平）：不溶性 来格列醇（倍欣）：水溶性 葡萄糖酐酶抑制剂 适应症 2型糖尿病，可与其它降糖药合用 使用方法：50--100mg t.i.d ,餐时服用 副作用： 胃肠道反应：腹胀、排气 偶见转氨酶升高 阿卡波糖单药疗效 空腹血糖下降20-35mg/dl HbA1C下降0.6-1.0% 各种药物对HbA1c的影响