胆汁淤积性肝病的治疗策略课件.pptVIP

* 首先介绍胆汁淤积性肝病的定义，胆汁淤积性肝病是临床比较常见的肝脏疾病，同时其他肝脏疾病也常合并胆汁淤积。然后介绍近年来国内外胆汁淤积共识指南情况，引出我们的共识。 * 一项欧洲的多中心研究、对2520例新诊断的慢性肝病病人的肝内胆汁淤积发生率分析 * 研究显示，TUDCA通过多种机制和多个位点来发挥其抗胆汁淤积的作用。可增加肝细胞内Ca++浓度，增加蛋白激酶C-α（PKC-α）磷酸化，Bsep的转运能力经PKC-α介导的磷酸化过程而增强。TUDCA另外也可以调控MAPK以及Erk-1/2通道来增加胆汁酸的排泌。此过程伴有Bsep插入毛细胆管膜的增加，促进胆汁酸的分泌，也明显增加结合型输出泵Mrp2在毛细胆管膜上的密度，从而刺激潜在毒性化合物的排泌。 * * * 六个月的随机交叉设计方案中，所有患者在每餐后服用熊去氧胆酸（UDCA）（750mg/天）或牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）（750mg/天）各两个月（每日剂量平分为三次服用）。两种胆汁酸的每日剂量是依据以前的剂量响应研究确定的。依体重标准，由于分子量的不同，患者在服用熊去氧胆酸（UDCA）期按12.2±1.4mg/kg服药，在牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）服药期按9.1±1.0mg/kg服药。每个患者再服用这两种胆汁酸之间有两个月的清除期 * 解放军第三〇二医院 肝硬化诊疗中心 李捍卫 胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的疾病 胆汁分泌的解剖学基础 人体胆汁分泌 肝内胆汁淤积的病因 胆总管 右肝管 肝段胆管 区胆管 间隔胆管 小叶间胆管 胆小管 Hering 管 肝细胞 胆汁 炎症, 药物 酒精, 胆酸 激素… PBC, PFIC BRIC, ICP 囊性纤维化 PSC 胆石 肿瘤 PFIC: 家族性进展性肝内胆汁淤积 BRIC: 良性复发性肝内胆汁淤积 ICP:妊娠肝内胆汁淤积 慢性胆汁淤积性肝病简单诊断 诊断1： ALP 1.5ULN,GGT 3ULN，可初步诊断为胆汁淤积性肝病 各型病毒感染均可引起胆汁淤积，分急性慢性两型，急性以HBV、HEV为主； 慢性是指慢性肝炎或肝炎肝硬化基础上出现的胆汁淤积；时间持续超过6个月 1.胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2013，《中国肝脏病杂志（电子版）》2013年 第5卷 第1期 慢性肝病伴肝内胆汁淤积发生率 Bortolini M et al. Drug Invest 1992; 4:83-89; IHC发生率％ 0 20 40 60 80 43 54 肝硬化 67 32 53 35 55 原发性胆汁性肝硬化 原发性硬化性胆管炎 药物相关性肝炎 自身免疫性肝炎 酒精性肝炎 慢性肝炎 N＝2520 胆汁淤积会加重肝细胞损伤 胆汁生成障碍 胆汁流动障碍 肝炎 病理性胆汁 肝细胞受损可伴随不同程度的胆汁排泌障碍，而胆汁淤积反过来 又可加重肝细胞损伤。 胆汁淤积是肝脏疾病的主要临床表现 肝脏损害的因素都可引起肝内胆汁淤积 肝内胆汁淤积可以造成机体多器官损伤，早期诊断和治疗很重要 胆囊炎 胆管炎 结石 胆汁淤积性肝病的治疗策略 对于病因明确的胆汁淤积, 因积极根治和控制原发病 原因不明的肝内胆淤积，主要采取对症治疗和预防治疗。 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，恢复肝功能 保护与恢复肝细胞膜的流动性 延缓和阻止疾病进展 选择合理药物，早期、快速地利胆退黄 胆汁淤积可持续促进肝损伤进展， 及早打破这一恶循环，才有望根本控制肝病 病因治疗 对症治疗 病毒性胆汁淤积性肝病的治疗目的 抑制病毒复制，促进病毒清除 减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复 缓解、减轻临床症状 阻止或延缓发展为肝硬化 改善患者的生活质量，延长生存期 胆汁淤积性肝病的治疗 熊去氧胆酸（UDCA）/牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 激素和免疫抑制剂治疗 S-腺苷-L-蛋氨酸 ERCP和内镜下治疗 血液净化治疗 肝移植 胆酸类药物临床发展历程 第一代 第二代 第三代 鹅去氧胆酸CDCA 熊去氧胆酸UDCA 牛磺熊去氧胆酸TUDCA 亲 水 性 UDCA和TUDCA作用机制 增加胆汁流 可以调节肝肠循环过程中各种胆汁酸盐吸收分泌的比例 促进胆汁酸池的亲水性转化，竞争抑制疏水性胆汁酸， 降低疏水性胆汁酸细胞毒 TUDCA可以稳定肝细胞膜保护线粒体免受损伤，防止病理性凋亡 TUDCA调节肝细胞免疫功能，防止肝细胞纤维化的发生 近来发现的TUDCA调控胆汁酸分泌的分子机制 1.Frank Dombrowski1, et al,Tauroursodeoxycholic acid inserts the bile salt export pump into canalicular membranes of cholestatic rat liver，L