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胰岛素拮抗激素 胰岛素作用 1.糖代谢：降低血糖 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉 糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。 2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和α-磷酸甘油→甘油三脂→储存于脂肪细胞中。 胰岛素作用 3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 （1）促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。 （2）抑制蛋白质分解和肝糖异生。(其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关) 4.降低血钾：促K+入胞→[K+]是浓度↓。 胰高血糖素 来源:胰岛A细胞 结构：29个氨基酸组成的多肽 分子量：3485 胰高血糖素 1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 促进糖原分解是通过cAMP/PK系统实现的；促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞，并激活与糖异生有关的酶系实现的。 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。 胰高血糖素瘤 一流行病学：胰岛A细胞瘤（肿瘤细胞分泌过量的胰高血糖素）。本病极罕见，占神经内分泌肿瘤的1%，年患病率为0. 01 / 10 0 万～ 0. 1 / 100 万发病年龄55—60岁，女性 略多于男性,绝经期妇女多见。 二历史沿革： 1942年Becker等首先描述了此病，并认识到肿瘤来源于胰岛A细胞。 1966 年McGavran用放射免疫法测定了血清胰高血糖素并报告了第1 例胰高血糖素瘤. 1971 年Wilkinson首次采用坏死游走性红斑(necrolytic migratoryerytherma, NME)这一名称来描述胰高血糖素瘤患者的皮肤表现。 至2000年国外文献仅收集到50 0 余例。1 981 —2004 年我国报告34 例。 胰高血糖素瘤 临床表现 （1）坏死松解性游走性红斑（NME）是胰高血糖素瘤综合征最具有特征性的皮肤表现, 皮损发生率为68%～90% 。好发于躯干或易受压，摩擦部位。起初为红斑,然后出现水疱,中心坏死、渗出,产生痂皮。当边缘向外扩散时,中心开始愈合,最后痂皮脱落,遗留色素沉着。全身皮损变化此起彼伏，反复发作，常并存红斑、水疱、结痂、色素沉着等多种形态，患者往往因皮肤病来首诊，较易误诊，皮肤科诊断：湿疹 、疱疹样皮炎 、类天疱疮。 胰高血糖素瘤 临床表现 （2）糖尿病 由于高血糖和胰高血糖素刺激胰岛B 细胞分泌胰岛素增加,故糖尿病症状多较轻,一般不发生酮症酸中毒,故易误诊为Ⅱ型糖尿病 （3)消瘦 90 %患者体重下降超过5kg ,伴营养不良、低蛋白血症、血浆氨基酸含量严重减少。 （4)贫血 表现为虚弱、不适、结膜苍白等,也可有明显的肝脾肿大。这种贫血属于正常色素正常细胞性贫血,病人的血清铁、维生素B12和叶酸盐水平均正常。 胰高血糖素瘤 胰高血糖素瘤 (5)30 %的病人最终可出现血栓性病变,主要为深静脉血栓和肺栓塞,也有脑动脉和肾动脉血栓形成的报道。约50 %的死亡病例均归因于此 。 (6)其他 1）舌炎、口角炎， 口腔疼痛（30 %） 2）精神和神经症状,如抑郁、痴呆、躁动、感觉过敏、失眠、共济失调或肌无力等（ 20 % ） 3）胃肠道症状如腹泻、厌食,一般无恶心、呕吐 4）糖尿病症状 胰高血糖素瘤 辅助检查 1 放射免疫法测血清胰高血糖素 正常范围50～150pg/ ml , GCGN 时一般超过1000pg/ ml。（肾衰、烧伤、菌血症、Cushing 综合征、低血糖、肝衰竭及严重应激时,胰高血糖素亦可轻度升高，不超过500pg/ ml） B超及CT是肿瘤及转移定位的首选检查。MRI亦是常用的检查方法 3 选择性内脏动脉造影（腹主动脉造影）成为诊断胰高血糖素瘤的金标准,属有创检查。显示高血供病灶。 胰高血糖素瘤 辅助检查 CT引导下细针穿刺活检,是最准确的,但由于操作复杂和有创性,在临床中并不常用 。 血氨基酸谱分析示氨基酸浓度普遍降低。 血清蛋白水平、血糖、尿糖、血常规、凝血功能、胆固醇、血钾、钙水平、CEA、CA199。 胰高血糖素瘤 诊断 1 NME 2血清胰高血糖素（1 000 pg/ ml） 3影像学检查 4 电镜下可见到特征性分泌颗粒 ，但有的肿瘤含有大量不典型颗粒。因此电镜对鉴别是何种内分泌肿瘤