芪苈强心培训幻灯片幻灯片.pptVIP

* 南方医科大学附属南方医院心内科主任许顶立教授主持完成的《芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能与肾脏水通道蛋白2的影响》。随机分为慢性心力衰竭组（C组）、芪苈强心胶囊高、中、低剂量治疗组 Q1、Q2、Q3组 和速尿治疗组（F组），另设假手术组（S组）。4周后行超声心动图、血流动力学检查，并提取组织标本进行实时荧光定量PCR、免疫印迹等检测。以上是各组肾脏髓质AQP2免疫荧光表达，图中显示S组肾脏髓质绿色荧光显示AQP2表达很少，C组大鼠肾脏髓质绿色荧光表达明显增加；Q1、Q2、Q3组较心衰组表达减少，而F组表达增加。提示：速尿上调AQP2表达。芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2（AQP2）的表达。 各组大鼠肾脏髓质AQP2表达 qPCR实验发现，上图：C组大鼠肾脏AQP2mRNA的表达较对照组升高152%；Q1、Q2、Q3组治疗4周后，大鼠肾脏AQP2mRNA较C组分别降低18%、25%、37%，差异有统计学意义（P ＜0.01）；而F组大鼠肾脏AQP2mRNA的表达较C组增高16%，差异有统计学意义（P ＜0.01，）。免疫印迹法显示，下图：C组大鼠肾脏AQP2蛋白的表达较S组显著增高，经过芪苈强心胶囊治疗后，Q1、Q2、Q3组大鼠肾脏AQP2蛋白的表达都有显著降低，而F组大鼠脏AQP2蛋白的表达显著增加（P ＜0.01，）。 见幻灯片 * * （Periostin又称为成骨细胞特异性因子2）。吉林大学附属三院心内科主任杨萍教授主持完成的《芪苈强心胶囊对心梗后心力衰竭大鼠periostin蛋白表达干预作用的研究》大剂量芪苈强心比雷米普利更有效地抑制了血清中Ang II水平（P＜0.05）；而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接近，差异无显著性（P﹥0.05）。Periostin 的表达水平也被大剂量芪苈强心胶囊有效地抑制，与雷米普利组比较差异没有显著性（P﹥0.05），明显低于小剂量组（0.53±0.06）（P＜0.05）。结论： 芪苈强心胶囊能够减少心梗后心衰大鼠的Ang II、periostin蛋白的表达，并具有剂量依赖性。文章刊登在《中国试验诊断学》2009年02期 * DCM是目前引起心力衰竭的最常见病因之一，其病因不明，无特效治疗方法，预后差 、病残及病死率高， 临床上以心脏扩大、 心力衰竭、 栓塞、 心律失常、 猝死为特点。病理变化为心肌细胞减少 、残余心肌细胞肥大、 间质胶原增生 、室壁变薄 、心腔扩大 。BNP主要由心室分泌的具有32个氨基酸的多肽 ，代表心室对容积扩张及压力负荷的反应国外已有大量文献证实BNP可作为心力衰竭的血清/血浆标志物 用于心力衰竭的诊断、治疗及预后评估。本文结果显示 心力衰竭组大鼠血清 较正常组明显升高 经芪苈强心胶囊灌胃治疗后水平明显下降有统计学意义。芪苈强心明显降低扩张型心肌病 DCM 心衰大鼠 BNP水平抑制神经内分泌激活 * 实验结束后（术后第8周）各组随机抽取部分大鼠组织学检查，处死动物前留取动脉抗凝血样本， 芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（HW/BW ，与心衰组比较﹡ p 0.05； 芪苈强心高剂量组显著降低BNP水平与心衰组比较﹡ p 0.01，与★美托洛尔比较 p 0.05。 * 心衰时Ang II- TGF-β1信号系统诱导心肌成纤维细胞生成Periostin。Periostin是一种近年发现的分泌型可溶性基质蛋白，由838个氨基酸编码构成的小分子蛋白质，具有典型的信号序列，有4倍折叠的重复结构域并含有可以特异性结合的C-段结构域，能够与多种胶原蛋白质结合，参与胶原的合成与成熟。Periostin在正常的成年心肌组织中是不表达的，仅在心脏胚胎时期和心脏瓣膜上可见，但在心脏受到损伤和疾病时就会大量表达。Periostin具有趋化心肌成纤维细胞的作用，依次增加成纤维细胞的移动 ，收缩能力和合成基质蛋白的作用，在心衰的心室重构中发挥重要作用。 * 心衰大鼠，通过对AngII生成的抑制减少梗塞区胶原-I的表达和胶原蛋白的交联成熟，与其他文献报道一致。芪苈强心胶囊作为一种能够作用于RAS系统的口服通络药物，有效地抑制了梗塞区胶原-I蛋白的表达和胶原蛋白的交联成熟，效果与雷米普利组相似。小剂量芪苈强心组虽有效，但效果不及大剂量芪苈强心组和雷米普利组相比。说明芪苈强心存在着剂量依赖性。 * 心衰组HW/BW和LW/BW较正常组增加，符合DCM病理改变，与心衰组比较，芪苈组HW/BW和LW/BW降低，有统计学差异。芪苈强心能够减轻扩张性心肌病引起的心 室重构。文章发表在中国药物与临床2009 ，8（8）705—706 芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区MMP-2和MMP-9的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张。* P 0