药物化学(第七版)循环系统药物课件.ppt

　　第四章 循环系统药物 重点药物 地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C 第四章 循环系统药物 抗心律失常药物 抗高血压药物 强心药物 降血脂药物 抗血栓药物 抗心绞痛药物 强心药物 §1 β- 受体阻滞剂β- Adrenergic Block Agents β- 受体阻滞剂的分类: 根据各种β- 受体阻滞剂对β1和β2 受体的 亲和力的差异，分成： 一. 非选择性β- 受体阻滞剂同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用 盐酸普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、艾司洛尔 二. β1- 受体阻滞剂 酒石酸美托洛尔、阿替洛尔、普拉洛尔 三. 非典型的β- 受体阻滞剂对α、β都有阻滞作用拉贝洛尔、卡维地洛 基本结构类型 发展 盐酸普萘洛尔 propranolol Hydrochloride 结构特点 理化性质 体内代谢 本品→ α-萘酚 → 与葡萄糖醛酸结合 侧链→氧化:α-羟基-3- 1-萘氧基 -丙酸 脱氨氧化 合成 临床用途 Propranolol Hydrochloride为非选择性β -R阻断剂 → 心率↓、心肌收缩力↓、传导↓、 循环量↓、心肌耗氧↓；及血管扩张， 临床上用于心绞痛、窦性心动过速、房扑、房颤、或早博 心律失常 、 高血压. 艾司洛尔 Esmolol 选择性β1- 受体阻滞剂 普拉洛尔 Practolol 阿替洛尔 Atenolol 非典型的β- 受体阻滞剂 对α、β受体均有阻滞作用,特别适用于高血压患者.单纯性的β受体阻滞剂的血流动力学效应使外周血管阻力增加,使肢端循环发生障碍 兼有α1受体阻滞剂的扩外周血管作用, 可产生协同作用 拉贝洛尔 Labetalol §2. 钙通道阻滞剂Calcium Channel Blockers 钙通道阻滞剂 是在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度的药物. 钙通道阻滞剂的生理效应 Ca2+内流:细胞内Ca2+浓度增加,心肌收缩力增加,血管收缩加强,激素分泌、递质释放增加;阻滞Ca2+内流:细胞内Ca2+浓度降低,心肌收缩力减弱,血管舒张激素分泌、递质释放减少 钙通道阻滞剂的分类 二氢吡啶类钙通道阻滞剂 硝苯地平 Nifedipine 理化性质 1. 性状 2. 光歧化反应 地平类 : 避光 Nifedipine在光照和氧化剂存在的条件下,分别生成两种降解氧化产物: 1 . 硝基苯吡啶衍生物 芳构化 2 . 亚硝基苯吡啶衍生物 有毒 体内代谢 Nifedipine 口服经胃肠道吸收完全,经肝代谢, 体内代谢物均无活性,80%由肾排泄. 代谢过程:芳构化 →酯水解 →甲基羟化→内酯化 临床用途 二氢吡啶类钙拮抗剂特异性高,作用强.具有强扩血管作用,在整体条件下不抑制心脏.临床用于冠脉痉挛、心肌梗死、高血压等.可与β受体阻断剂、强心苷合用. 合成 二氢吡啶类钙通道阻滞剂的X-射线晶体学研究 苯环与二氢吡啶环在空间上几乎相互垂直, 此构象应该为钙拮抗剂的药效构效. 3,5-位取代基不同时,4-位碳为手性碳原子 3,5-位取代基的位阻作用有利于此药效构象的存在 二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系 1 . 1,4-二氢吡啶环: 2 . 3,5-甲酰酯基: 3 . 3,5-甲酰酯基取代不同: 4 . 4-取代基: 5 . 4-取代苯基: 尼莫地平 Nimodipine 氨氯地平 Amlodipine 苯烷胺类钙通道阻滞剂 盐酸维拉帕米 Verapamil Hydrochloride 苯并硫氮卓类钙通道阻滞剂 盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride §3. 钠、钾通道阻滞剂 Sodium and Potassium Channels Blokers 一. 钠通道阻滞剂 钠通道和动作电位 钠通道 维持细胞的兴奋性及生理功能 是局麻药和抗心律失常药的作用靶点 分布在心肌细胞膜上的钠通道具有去极化心肌细胞和传播动作电位的作用 当受到刺激时,钠通道开放,大量Na+从细胞外经钠通道快速内流,导致膜电位迅速升高