药理学 第2版 08抗胆碱酶药课件.pptVIP

第7章 抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase)  第二节 抗胆碱酯酶药基本作用：抑制AchE→Ach堆积→M、N样 作用 分为 药理作用 1.眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 药理作用 4.心血管系统 兴奋神经节、效应器ACh受体 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱 效应： 负性频率、负性传导、负性肌力作用 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱 心排出量下降 药理作用 其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?） 收缩细支气管 收缩输尿管平滑肌 临床应用 重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 常用易逆性抗AChE药 新斯的明 Neostigmine ［体内过程］ 为季铵盐，脂溶性低，口服吸收少，不易透过血脑屏障及角膜 新斯的明 （neostigmine） 〔不良反应及注意〕 禁用于：机械性肠梗阻，泌尿道梗阻病人。 其他抗胆碱酯酶药作用比较 二.难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷 〔中毒机制〕 〔中毒表现〕 （一）急性中毒 1. M样症状 2. N样症状 3.中枢神经系统 先兴奋，后抑制。 临床分型： 轻度 M样 中度 M样＋N样 重度 M样＋N样＋CNS （二）慢性中毒 〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 胆碱酯酶复活药 〔作用〕 1.使磷酰化胆碱酯酶复活 2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化 碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM） 一.疗效 ： 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无效。 氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl） 特点： 1.水溶性好，可im。 2.副作用小，临床常用。 小 结 拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质作用相似的药物。分两类： 1、直接作用于受体激动药：以毛果芸香碱为代表，通过直接激动Ｍ受体产生作用，主用于青光眼(缩瞳，降眼压，调节痉挛)。 ２、chE 抑制药：以新斯的明为代表，主要通过抑制chE而产生Ｍ、Ｎ样作用，临床可用于重症肌无力，非去极化肌松药中毒，术后肠麻痹、尿潴留，阵发性室上性心动过速。 思 考 １、毛果芸香碱的药理作用/用途？ ２、毛果芸香碱治疗青光眼时的注意事项？ ３、新斯的明有哪些作用和用途？ 4、有机磷酸酯类药物的中毒与解救？ 齐齐哈尔医学院药理教研室 制作人：许莉 第一节 胆碱酯酶 （cholinesterase， ChE） 胆碱酯酶水解Ach的过程:分三步 乙酰胆碱 胆碱酯酶 乙酰胆碱-酶复合物 ⑴结合 阴离子部位 丝氨酸 组氨酸 酯解部位 胆碱 复活的胆碱酯酶 乙酸 胆碱 乙酰化胆碱酯酶 ⑵裂解 ⑶水解 一.可逆性抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药理作用过程 可逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难可逆性：有机磷酸酯类 3.骨骼肌 （1） （－） AChE Ach NM-R （＋） （2）直接（＋）NM-R （3）促进运动神经末梢释放Ach （＋） NM-R 兴奋 2.胃肠道 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食管蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? 新斯的明 胆碱酯酶 新斯的明-酶复合物 3-羟苯三甲铵 二甲胺基甲酰化酶 3-羟苯三甲铵 胆碱酯酶 二甲胺基甲酸 〔作用〕 AChE Ach M-R,N-R （－） （＋） 本药的选择性高 1.骨骼肌 （1） （－） AChE Ach NM-R （＋） （2）直接（＋）NM-R （3）促进运动神经末梢释放Ach （＋） NM-R 兴奋 2.平滑肌（胃肠、膀胱） 新斯的明（neostigmine） 〔作用〕 兴奋 〔应用〕 1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im 2. 肌松药过量解救（非除极化型） 3. 腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速 对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强 对腺体、眼