血脂异常的诊治进展幻灯片.pptVIP

血脂异常的诊治进展 - 从治疗指南到临床实践 脂质代谢 脂质的作用 脂蛋白 小而密 LDL更易致动脉粥样硬化 难被 LDL 受体识别 经正常途径清除不充分 易氧化：氧化的 LDL具有内皮毒性 与蛋白多糖结合力强，易被巨噬细胞吞噬 泡沫细胞 动脉粥样硬化斑块 对NO介导的内皮依赖性血管舒张反应的抑制作用强 高水平小而密 LDL颗粒增加心肌梗死的危险性（3.18） 载脂蛋白 生理功能 稳定脂蛋白结构 识别脂蛋白受体，对脂蛋白代谢起重要作用 调节脂代谢关键酶的活性 血脂异常的分类（一） 原发性: 多基因或家族性高胆固醇血症 继发性: 甲状腺功能低下、肾病综合症、 2型糖尿病药物、慢性肾衰竭 原发性高脂血症的基因／代谢原因 疾病 基因异常 代谢异常 普通高胆固醇血症 多基因／环境因素 LDL过度生成及 LDL代谢减少 家族性混合性高脂血症 不明 VLDL apo B-100, 和/或 LDL apo B-100过度生成 家族性高胆固醇血症 至少12次突变导致（LDL LDL 过度生成及 受体基因缺陷） LDL 受体功能受损 残余 III 型）高脂血症 apo E表达异常 残余颗粒向LDL转化异常或 获得性VLDL/IDL 代谢异常并存 家族性高甘油三酯血症 　不明 VLDL生成增加和／或 VLDL代谢减少 乳糜微粒血症 　脂蛋白脂酶基因或 　　乳糜微粒清除异常,有时 共存apo C-II受损 伴VLDL转移继发性异常 血脂异常的分类（二） 高胆固醇血症: 血清总胆固醇（TC 水平增高 混合型高脂血症： 血清总胆固醇（TC 与甘油三酯 TG 水平增高　 高甘油三酯血症： 血清甘油三酯 TG 水平增高 低高密度脂蛋白血症： 血清HDL－C　水平减低 继发性高脂血症 甲状腺功能低下 肾病综合症 2型糖尿病 慢性肾衰竭 通常首先排除和适当治疗基础病变，部分病例可能需 降血脂治疗。 血脂异常的诊治 1988 美国胆固醇教育计划 ATP I 欧洲动脉粥样硬化学会指南 1993 美国胆固醇教育计划 ATP II 欧洲动脉粥样硬化学会指南 1997 中国血脂异常防治建议 2001 美国胆固醇教育计划 ATP III 2004 NCEP ATP III的必威体育精装版报告 NCEP ATP指南的发展史 ATP I 列出了标准： 高LDL-C ≥160mg/dL 边缘性高LDL-C 130～159mg/dL 2种以上危险因子者冠心病的一级预防方针 ATP II 提出已患冠心病者的LDL-C目标： 100mg/dL ATP III 集中于多种危险因子病人的预防 危险因素的分类 主要的、独立的危险因素 生活习惯的危险因素 新兴的危险因素 生活习惯的危险因素（临床干预的直接目标） 肥胖（BMI 30 缺乏体力活动 致动脉粥样硬化饮食 LDL以外的主要危险因素 吸烟 高血压 （BP≥140/90mmHg或正在接受抗高血压治疗） 低HDL-C（ 40mg/dl） 早发冠心病家族史 男性直系亲属 55岁 女性直系亲属 65岁 年龄 （男性≥45岁,女性≥55岁） * HDL-C 60mg/dL被认为”负性“危险因素,其存在可抵消一 项其他危险因素 新兴的危险因素 脂蛋白（a） 同型半胱氨酸 促凝和促炎症因子 空腹血糖和糖耐量异常 亚临床的AS 冠心病和冠心病等危症 冠心病等危症——发生主要冠脉事件的危险与冠心病者同等，10年内新发和复发的CHD事件危险 20% 冠心病等危症包括： 糖尿病 其他动脉粥样硬化疾病（症状性颈动脉病、腹主动脉瘤、周围血管疾病） 导致10年冠心病危险性 20%的多重危险因素 美国胆固醇教育计划 ATP-III 血脂水平分类 美国胆固醇教育计划ATP-III 开始治疗与治疗目标LDL-C水平 NCEP ATP III 对于比冠心病或冠心病等危症患者更危险的患者，比如冠心病＋等危症的病人如何治疗没有覆盖 NCEP报告 新近的临床试验对NCEP ATP III指南的影响 2004年7月12日Circulation NCEP报告 NCEP ATP III指南是基于循证医学证据的 自ATP III公布后，又有5个重要的观察临床终点的临床试验发表，这些试验是： HPS PROSPER ALLHAT-LLT ASCOT-LLA PROVE IT 这些研究探讨了以前的降胆固醇临床试验没有研究的问题 5个研究对NCEP ATP III的意义 促使进一步思考ATP III有关血脂异常分层治疗的建议 近期的研究显示LDL-C每下降1％，主要CHD事件的相对危险约减少1％ 为那些极高危病人是否可从更进一步的降脂治疗获益开启