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Richard H.等人的一项入组43645例髋膝关节置换术患者的大型临床研究显示， 在THR患者中，约有76％的症状性VTE事件发生在出院之后，TKR患者中，约有47％的患者的症状性VTE发生在出院之后。这提示出院之后的继续预防是必要的。 如图，我们看到：TKR后VTE发生率的稳定时间约为1个月，而THR后VTE发生率的稳定时间则长达3个月，因此与TKR相比, THR术后VTE风险持续时间更长。这提示THR后抗凝药物预防时限应长于TKR后。 * 接下来我们来看一系列大型长期的临床研究数据： 2006年一项为期13年、入组5607例关节置换术后患者的症状性VTE大型随访研究,所有患者均接受低分子肝素预防约10天或至出院时，结果显示： 关节置换患者术后症状性VTE的发生率为2.7%，其中1.1%发生PE、1.5%发生DVT、0.6%PE和DVT同时发生； TKR术后症状性VTE的发生时间为12-20天； THR术后症状性VTE的发生时间为21-34天。 * 这是一项关节手术后迟发症状性DVT的前瞻性研究,共入组了4840例患者，所有患者均接受低分子肝素预防约10天 研究结果显示： 骨科大手术患者术后平均症状性DVT的发生率为2.1%； 而术后VTE的平均发生时间：TKR后平均发生时间为6-30天，平均17天；而THR后平均症状性DVT发生时间为3-150天，平均27天；髋部骨折内固定术后为36天 * 这是一项骨科大手术后PE发生风险的研究，共入组了3954例髋部骨折行内固定、THR或TKR术后患者，给予抗凝治疗10天， 10年随访研究数据显示： 骨科大手术后PE的发生率为1.3%，TKR后平均发生时间为1-173天，平均24天；而THR后PE的平均发生时间5-94天，平均35天； * 这项研究还提到： 1996—2001年间的6项研究均认为：与1-2周的低分子肝素的血栓预防相比，THR术后预防4-5周可以显著降低静脉造影后检测到的DVT。 * 一项入组了1980-1989年瑞士瓦一家医疗中心的28953例患者的研究，结果显示： 出院30天内由于PE事件再次入院的患者为0.51%；占所有PE事件的30%； 延迟的血栓事件平均时间为出院后第6天（2-25天）和手术后第18天（6-35天） 这组数据提示出院后患者PE事件发生风险持续存在 * 通过前面的一系列研究数据可以看到：骨科大手出院后VTE风险持续存在，迟发的VTE事件平均发生事件约为术后35天 我们接下来再看一下骨科大手术后患者凝血参数和不同抗凝时限下高凝状态的变化， 这些参数的变化可能对于VTE的预防会有更深的启示。 * 术后VTE风险的持续存在，促使研究者结合VTE预防时限来深入探讨患者凝血参数的变化。 Arnesen H等对THR患者术后药物预防7天和预防35天的凝血参数进行了比较。 该研究将患者分为预防7天组和预防35组：预防7天组7天后停用抗凝药物，予安慰剂治疗；预防35天组予抗凝药物预防VTE35天。 分别在术前、术后、第7天和第35天监测两组患者的凝血参数； （并分别在第7天和第35天行静脉造影、肺平扫和胸部X线检查） * 研究结果显示： 术后仅预防7天时，F1+2、TAT、D-Dimer显著高于正常值，患者仍处于高凝血状态； 术后预防35天于7天相比，F1+2、TAT、D-Dimer显著下降，说明术后预防35天能显著缓解患者的高凝状态。 在35天时患者凝血酶原片段1+2、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物和D-二聚体值较基线仍有升高（P 0.001），这提示患者髋关节置换术后35天仍处于高凝状态；在这些只进行了1周的抗凝治疗患者中，静脉造影证实有DVT的患者的凝血酶原片段1+2、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物和D-二聚体值均较显著高于未发生DVT的患者。这说明髋关节置换术患者延长血栓预防疗程至35天的必要性。 * 我们再来看一下Dahl OE等进行的一项同样关于THR患者术后药物预防7天和35天凝血参数比较的研究： 试验设计同样是所有入组患者分为预防7天组和预防35组。这张图是观察手术7天后发生DVT事件和未发生DVT事件组患者凝血参数比较， 我们看到发生DVT的患者的凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物、D-二聚体水平显著高于未发生DVT的患者，呈现高凝状态； 这提示我们，患者的凝血参数（凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物、D-二聚体）显著升高可作为预警DVT事件的指标 * 该研究也证实： 术后仅预防7天的患者，其凝血酶-抗凝血酶复合物、D-二聚体水平在6-20天达到第二个峰值； 术后预防35天较预防7天，患者的TAT、D-二聚体水平显著降低； 术后预防35天的患者，其高凝状态得到控制 这说明，术后抗凝至35天能有效降低患者的凝血参数水平，改善患者高凝状态，降低VTE事件发生率。