w免疫病理详解.ppt

直接识别的靶结构 2、间接识别 受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者脱落的MHC分子或脱落的细胞。 特点： 有赖于受者APC对同种异型抗原进行加工、处理，其所引起的排斥反应出现较晚。 MHC限制性 对免疫抑制药相对不敏感。 受者T细胞 （四）移植排斥的效应机制 Tc细胞介导的细胞毒作用（CMC) NK细胞介导的细胞毒作用（CMC） 抗体依赖细胞毒作用（ADCC） 补体依赖细胞毒作用（CDC） 活化的巨噬细胞介导炎症反应 宿主抗移植物反应（HVGR）： 受者对供体器官产生的排斥反应。 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 移植物抗宿主反应（GVHR）： 移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生的排斥反应。 二、排斥反应的类型 1、超急性排斥反应 血管接通后数分钟 至 24小时 机制：Ⅱ型超敏反应 受者体内预存抗供者移植物的抗体 （ABO血型不合；术前反复输血等） →血管炎症反应、血管内凝血出血 →器官不可逆性缺血、变性、坏死 预防：ABO血型配型、细胞毒实验 受者血清＋供者Lc＋补体→计数死细胞 器官移植的超急性排斥反应 血管 ?肾移植的超急性排斥反应 2、急性排斥反应 移植后 数天 至 2周左右出现 机制：细胞免疫排斥 CD8+ CTL的细胞毒效应 CD4+ Th介导的迟发型超敏反应性损伤 处理：使用免疫抑制剂 3、慢性排斥反应 移植后数周、数月 至 数年发生 如：肾移植后的慢性移植物失功（CAD） 机制：由多因素参与 （1）免疫机制 抗体或细胞介导的血管内皮损伤 迟发超敏反应使Mφ释放平滑肌生长因子，血管平滑肌增厚。 （2）非免疫机制 术后缺血-再灌注损伤 移植器官去神经致血管损伤 术后用免疫抑制药的毒性作用 并发高血脂、高血压、CMV感染 3、慢性排斥反应 移植物抗宿主反应（GVHR） 发生条件 供、受者HLA不匹配； 移植物中含足量的免疫活性细胞； 受者免疫无能或免疫功能极度低下。 主要见于骨髓移植后，胸腺、脾移植或接受大量输血时也可能发生。 损伤机理：细胞免疫为主 GVHR 三、同种异基因移植排斥的防治 （一）选择合适的供者 ABO血型必须符合： 减少超急性移植排斥反应 HLA配型：提高移植物的长期存活率 HLA-A、B匹配率高，移植物成活率高 HLA-DR配型最重要，是免疫应答基因 HLA交叉配型： 受者血清中抗供者HLA抗体测定 HLA-A、B、DR抗原配型与移植肾十年存活率（％） 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 2年 同卵双生子（N=12） 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 移植物存活率 % HLA一致的同胞（N=765） （二）受者准备 1、测定群体反应性抗体（PRA） 对象：再次作移植、多次输血或有过妊娠 目的：检测受者体内抗群体HLA抗体 方法：微量淋巴细胞毒试验、ELISA 受者血清+群体LC+补体→计数死细胞 肾移植：PRA40% 心脏移植：PRA5% 微量淋巴细胞毒试验 2、建立免疫耐受 (是控制移植排斥的最理想方法) 阻止受者TCR对同种异体抗原的识别： 给受者输入供者可溶性MHC分子或合成多肽 阻断协同刺激信号： 给受者输入CTLA-4，阻断B7与CD28的相互作用 供者HLA基因转入受者 骨髓内导入HLA基因 嵌合体的形成 微嵌合体状态： 在免疫抑制条件之下，受者体内同时存在不明显的GVH和HVG双向排斥，二者最终达成平衡状态 即供、受者白细胞共存的嵌合体。 异基因嵌合： 如骨髓移植 （三）合理使用免疫抑制药 显著提高移植物的短期存活率 同种异体移植排斥反应的本质主要是受者T细胞针对移植物HLA抗原的特异性免疫应答。 免疫抑制药物的作用主要是抑制T细胞。 药物：环孢素A（CsA）、FK506 机制：阻断T细胞活化过程中IL-2的转录 作用效果： FK506是CsA的10~100倍 肾毒性： FK506比CsA小得多 糖皮质激素 生物制剂： 抗淋巴细胞血清（ALS） 抗T细胞单克隆抗体 抗CD3、抗CD4、抗CD8、抗TCR等。 骨髓移植中T细胞的去除 磁体 磁性Ab （四）移植后的免疫监护 目的： 预测排斥反应，防止其发生； 了解排斥反应的发生机制，提供治疗依据。 方法 1、细胞免疫功能：LC亚群百分比和功能 2、体液免疫试验： 细胞毒Ab 3、CK、CKR、AM检测 4、sHLA检测 （五）骨髓移植的有关问题 特点 实质