β-内酰胺类抗生素详解.ppt

2 耐酶青霉素（异噁唑类） 通过侧链R1的空间位障作用保护了?-内酰胺环，使其不易被葡萄球菌分泌的青霉素酶水解，用于已知或怀疑为耐药性葡萄球菌引起的各种感染。 青霉素 青霉素V 苯唑西林 甲氧西林 临床应用 用于耐药金葡菌感染，或需长期用药的 慢性感染。 对甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）无效 笨唑西林（新青Ⅱ）、氯唑西林 3 广谱青霉素（氨基青霉素） 对G+和G-细菌均有杀菌作用 耐酸可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对不产酶的G+球菌效力不及青霉素G 4 抗绿脓杆菌广谱青霉素 假单胞菌属代表菌绿脓杆菌为G-小杆菌，需氧，为条件致病菌，自然界中广泛分布，正常人皮肤、肠道和呼吸道均有存在。感染多见于皮肤粘膜受损部位，也可见于因长期化疗或使用免疫抑制剂的患者。可引起皮肤炎、中耳炎、尿道炎、角膜炎、胃肠炎、心内膜炎、脓胸、败血症等。 美西林和匹美西林 对G-菌产生的?-内酰胺酶稳定，只作用于PBP2，单独应用杀菌作用不强 抗阴性杆菌青霉素 第三节   头孢菌素类抗生素 Giuseppe Brotzu 1948年 头孢菌 头孢菌素 R1— C — NH ——— O O N S COO- R2 R1的不同将影响其抗菌谱和对?-内酰胺酶的稳定性 R2的不同主要影响其体内过程 ?-内酰胺环 7-氨基头孢烯酸（7-ACA）  头孢菌素类抗生素为杀菌药，其作用机制与青霉素类抗生素相同，作用靶点是细菌细胞膜上不同的青霉素结合蛋白（PBPs）。 细菌对头孢菌素的耐药机制也与青霉素类抗生素相同。 抗菌谱广 杀菌力强 耐酸、耐酶 过敏反应少 一代 对耐药金葡菌作用最强 提高对内酰胺酶的稳定性加强抗G-杆菌作用 二代 抗G-菌更强，高度耐酶，抗菌谱广，高效低毒 三代 三代头孢的替代治疗 四代 抗菌作用 对酶的稳定性 肾毒性 分类 第一代 抗菌谱 对β-内酰胺 酶稳定性 肾毒性 代表药 窄，与PG相似 G+ 2、3 代 G- 差 第二代 比1代广 G+ = 1代 G- 1代，3代 部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效 第三代 更广 G+ 1、2代 G- 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效 第四代 G+作用增强G- 3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效 不稳定（但对金葡菌所产的酶稳定） 较稳定 高度稳定 对多种β-内 酰胺酶稳定 有 较一 代轻 基本无 基本无 头孢噻吩，头孢唑林 头孢氨苄，头孢拉定 头孢羟氨苄， 头孢孟多 头孢呋辛 头孢西丁 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定 头孢吡肟 头孢匹罗 头孢利定 头孢唑啉（先锋Ⅴ）：有一定的肾毒性 头孢他定：是目前临床上抗绿脓杆菌作用最强的抗生素 头孢哌酮（先锋必）：在胆汁中浓度最高 〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿 路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、 菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、 肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染； 第四代用于对第三代耐药的细菌感染。 不良反应 1 过敏反应 皮疹、速发型过敏反应、发热、嗜酸细胞增多 对青霉素过敏者中约20%对头孢菌素有交叉过敏 2 肾毒性 第一代头孢大剂量有潜在肾毒性，可出现肾近曲小管坏死，毒性远不及氨基糖甙类和多粘菌素类，除一代头孢外，常规剂量使用极少肾毒性，但与上两类药联用则有协同肾毒作用。 3 其它毒副作用 双硫仑样反应——头孢孟多、头孢哌酮 (醉酒样反应) 二重感染——三代头孢 第四节 非典型?-内酰胺类抗生素 及?-内酰胺酶抑制药 一、碳青霉烯类 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 → 泰宁 特点：对β-内酰胺酶高度稳定 二、头霉素类：头孢西丁 (cefoxitin) 特点：厌氧菌 三、单环β-内酰胺类：氨曲南 (aztreonam) 特点：G-杆菌 四、氧头孢烯类：拉氧头孢 (latamoxef) 特点：似第三代 五、 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门汀，+ 替卡西林 → 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 → 优立新， + 头孢哌酮 →舒巴哌酮 三唑巴坦 (tazobactam) + 哌