第八章 主要组织相容性复合体..ppt

第八章主要组织相容性复合体 Chapter 8 major histocompatibility complex, MHC 基本概念 基本概念 移植排斥反应→移植抗原→主要组织相容性抗原→ MHC 主要组织相容性复合体（MHC）：是一群紧密连锁的基因群，它所编码的抗原可引起快而迅速的排斥反应，并在免疫应答和免疫调节中起重要作用。 各种哺乳动物都拥有MHC，人类的MHC所编码的分子称为HLA（human leukocyte antigen） 基本概念 MHC指的是一群基因 HLA指的是蛋白质分子 就人类而言 MHC分子 = HLA HLA复合体 = MHC 第一节 MHC的基因定位及结构 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂，全长3600kb，239个基因座位，128个功能基因。 第一节 MHC的基因定位及结构 经典HLA基因： HLAⅠ类基因 包括B、C、A三个座位，编码HLA-I类分子。 HLAⅡ类基因 包括DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-Ⅱ类 分子。 免疫功能相关基因： 补体成分基因 C2、C4A、C4B等基因 抗原提呈相关基因 TAP基因等 非经典HLAⅠ基因 HLA-E、MICA等 炎症相关基因 TNF基因家族等 第二节 HLA的结构、分布与功能 一、分子的结构 HLA和抗原肽的相互作用 HLA和抗原肽的相互作用 HLA和抗原肽的相互作用 第二节 HLA的结构、分布与功能 第二节 HLA的结构、分布与功能 三、生物学功能 参与抗原加工和提呈 第二节 HLA的结构、分布与功能 三、生物学功能 参与抗原提呈 形成MHC限制性 T细胞限制性识别 第二节 HLA的结构、分布与功能 三、生物学功能 参与抗原提呈 形成MHC限制性 参与免疫应答的遗传控制与调节 参与T细胞发育 引发移植排斥反应 第三节 HLA复合体的遗传特征 基因（gene）：遗传因子，带有遗传信息的DNA序列；编码特定蛋白质的DNA序列。 等位基因（allele）：位于一对同源染色体上对应位置的基因，同源染色体上决定同一性状的基因。 等位基因示意图 遗传定律的发现 孟德尔（Gregor Mendel, 1822-1884） 第三节 HLA复合体的遗传特征 显性基因与隐性基因 第三节 HLA复合体的遗传特征 二、MHC的多态性 多态性（polymorphism）指在一个随机婚配的群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 复等位基因和共显性导致了MHC的多态性 二、MHC的多态性 复等位基因（multiple allele）：同一基因座位所可能出现的基因系列。(来源于一个基因座位发生的突变）。 二、MHC的多态性 MHC多态性的分子基础 复等位基因 共显性 二、MHC的多态性 共显性：在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物。 二、MHC的多态性 MHC多态性的意义 赋予种群适应多变的环境条件 实现对机体免疫应答的遗传控制 使MHC成为个体的终身遗传标志 增加了寻找同种移植供者的难度 三、单体型遗传 单体型指MHC在同一染色体上的特定组合 基因型指MHC在两条同源染色体上的特定组合 基因型的编码产物为MHC的表型，即蛋白质分子的型别 四、连锁不平衡 概念 基因频率：在群体中，每一等位基因出现的机会，占该群体全部等位基因之比。 连锁不平衡：在某一群体中，不同座位的某两个基因出现在同一单倍型上的实际频率与预期频率间的差异。即单倍型基因非随机分布的现象。 原因：不清楚，可能是自然选择的结果 意义：与疾病易感性相关 第四节 HLA与临床医学 HLA与同种器官移植 第四节 HLA与临床医学 HLA与同种器官移植 HLA与疾病关联 HLA与某一疾病的相关程度可采用相对风险性RR来评估。 第四节 HLA与临床医学 小结 掌握MHC的概念、定位与分类 掌握MHC的分布与功能 掌握MHC的遗传学特点 了解MHC与医学实践 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 2年 同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765） 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 移植物存活率 % * * 抗原肽 结合槽 ? 2 ? 3 ? 1 ? 1 ? 2 ? 1 ? 2 ? 2微球蛋白 I 类分子 II 类分子 抗原肽 二、分布情况 AA AA aa Aa Aa Aa aa 一、多基因性 等位基因：A,B,O 基因型:AB,AO,BO,OO 表型:AB,A,B,O 纯合子:OO 杂合子:AO,BO,AB AO BO AB AO OO BO HLA抗原特异性和等位基因数 共显性大