药剂学思考题及部分解答.doc

药剂学思考题及部分参考解 一、问答题 1、药物制剂稳定性一般包括哪几个方面？并简要说明各方面一般所包含的内容。 2、简要说明零级、一级、伪一级及二级反应的特征 3、掌握零级、一级反应速率方程的积分式，速率常数、t1/2、t0.9表达式、特征和计算。 4、掌握Arrhenius公式及其计算 5、药物稳定性预测，即化学动力学参数（如反应级数、k 、E、t1/2）的计算：（1）提供实验数据，必须掌握根据Arrhenius方程以lg k对1/T作图得一直线，直线斜率=-E/（2.303R）,由此计算出活化能E。将直线外推至室温，可求出室温时的速度常数（k25）。由k25可求出分解10%所需的时间（即t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。 （2）若测定不同温度下不同时间药物的浓度变化，以药物浓度或浓度的其它函数对时间作图，以判断反应级数。若以lg C对t作图得一直线，则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速度常数，然后按前述方法求出活化能和t0.9。 6、酯类药物OH-催化水解的简要机理是：在碱性溶液中，由于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。 7、影响药物制剂分解的主要因素有哪些？（1、处方因素：pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素） 8、外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等 解决方法（外界因素）： 9、药物微粒分散系一般包括哪些药物剂型：（微乳剂、脂质体、毫微囊、纳米球等） 10、药物微粒分散系作为给药系统有何特点：在体内分布具有一定的选择性、缓释延效性、减小毒副作用等特点 11、微粒分散体系在药剂学中有何意义？ （1）粒径小，可提高药物的溶解速率及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度。（2）有利于药物微利的分散性和稳定性；（3）微粒在体内分散具有一定的选择性；（4）具有一定的缓释作用，减少剂量和降低副作用改善药物在体内外的稳定性 12、影响微粒中药物渗漏的因素有：（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7） 13、若药物的渗漏速度在初期阶段符合一级反应动力学。试写出渗漏速度方程（积分式），并说明速度方程中各参数的意义。（ln(Q0-Qt)=-kR+lnQ0，式中Qt为药物制剂在某时间t的渗漏量，Q0为药物制剂完全没渗漏所包裹的量，kR为渗漏速度常数） 14、微粒分散药物制剂的稳定性应当包括哪些方面： （）(如主药与辅料的化学稳定性等)； （）(如微粒粒径变化、絮凝、聚结、乳析、分层等)； （）(如药理生物活性、过敏性、溶血等)； （）(如疗效是否随贮存而变化等)； （5）毒性稳定性(如急毒、慢毒是否随放置变化等)。 15、微粒分散系的物理稳定性：可以用热力学稳定性（热力学不稳定体系）、动力稳定性（微粒的Brown运动）、聚集稳定性（微粒分散系的电学性质－－微粒表面具有扩散双电层，使微粒表面带有同种电荷，在一定条件下因相互排斥而稳定。双电层厚度越大，相互排斥力就越大，微粒就越稳定。电解质对双电层的厚度影响最大）来表征 16、简述DLVO理论要点：1、微粒间的相互作用：（1）范德华引力或电磁引力；（2）静电斥力；此外还有短距离斥力、空间力和溶剂化力等。2、微粒间的势能曲线（总相互作用能－－吸引势能与相斥势能之和：V = VA +VR）：斥力大于引力，势能曲线有一最高点，叫做斥力势垒，只有粒子的动能超过这一点时才能聚沉，所以势垒的高低往往标志着微粒分散系稳定性的大小。曲线上没有势垒，表示在任何距离下斥力都不能克服粒子之间的引力，因此会相互聚集，最终产生沉淀。 17、表面活性剂的类型：离子型（阳离子、阴离子、两性离子）、非离子型 18、表面活性剂的结构特点：两亲结构，即同时含有亲水亲油基团 19、简要说明表面活性剂的生物学性质：（1）表面活性剂的存在可能增进药物的吸收也可能降低药物的吸收，取决于多种因素的影响。（2）表面活性剂与蛋白质的作用：蛋白质分子结构中氨基酸的羧基在碱性条件下发生解离而带有负电荷，在酸性条件下则结构中的氨基或胍基发生解离而带有正电荷。因此在两种不同带电情况下，分别与阳离子表面活性剂或阴离子表面活性剂发生电性结合。此外，表面活性剂还可能破坏蛋白质二维结构中的盐键、氢键和疏水键，从而使蛋白质各残基之间的交联作用减弱，螺旋结构变得无序或受到破坏，最终使蛋白质发生变性。 （3）表面活性剂的毒性：一般而言，阳离子表面活性剂的毒性最大，其次是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂毒性最小。两性离子表面活性剂的毒性小于阳离子表面活性剂。（4）表面活性剂的刺激性：虽然各类表面活性剂都可以用于外用制剂，但长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或粘膜损害。 20、溶质的