9人类疾病的动物模型详解.ppt

●心肌炎动物模型 病毒感染，实验条件 ●心肌梗死动物模型　　冠状动脉结扎，手术条件限制 ●高血压动物模型 自发和诱发 ●动脉粥样硬化动物模型 高脂饲料 心血管疾病动物模型 ●精神抑郁症动物模型 遗传、家庭、社会因素等，复制时间长，评价标准 ●老年痴呆症动物模型 遗传、家庭、社会因素等发病条件，复制时间长，评价标准 ●帕金森病动物模型 6-羟多巴胺，注射点，评价方法 神经系统疾病动物模型 ●糖尿病动物模型 自发和诱发 ●高黏血症动物模型 高脂饲料，化学药物（环磷酰胺，高分子右旋糖苷等），与人类差异 ●高尿酸血症动物模型 嘌呤代谢产物，与人类差异（肾脏病理特征），（啮齿类、禽类、鹌鹑）模型 ●高脂血症动物模型 脂肪乳剂灌胃（血液生化指标好，但病理特征不吻合） 代谢性疾病动物模型 ●SARS动物模型 非人灵长类，临床症状与人类有差异，实验条件 ●禽流感动物模型 小鼠，病理变化与人类相似，但临床症状则完全不同，实验条件 ●AIDS动物模型 非人灵长类，病毒检测及免疫指标较好，临床症状不理想，实验条件 ●肝炎动物模型 各类肝炎，非人灵长类，实验条件 感染性疾病动物模型 THANK YOU! 第九章 人类疾病动物模型 第一节 概 述 一、人类疾病动物模型的定义： ●人类疾病动物模型（Animal Model of Human Diseases）是指医学中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 ●模拟表现 与人类疾病的相似性 ●实验对象 实验动物及其他动物 ●相关材料 组织、器官、细胞、基因、蛋白质等 医学研究 人为实验对象 法律和伦理 研究材料 动态和静态 临床经验积累 时间和空间 医学研究 比较医学研究 基础医学研究 临床医学研究 解剖学、组织学、生理学 病理学、药理学、毒理学 遗传学、肿瘤学、免疫学 病毒学、营养学 外科学、内科学、儿科学 妇产科学、五官科学 遗传条件控制 健康条件控制 营养条件控制 环境条件控制 生物学特性 动物模型 * 韦塞留斯（猪、犬）解剖实验 哈维（蛙、犬） 血液循环 列文虎克（鱼、蛙、鸟）红细胞形态观察 公元前古印度 尧舜时期 亚里斯多德解剖学和胚胎学 埃拉吉斯塔特，活体动物实验，气管肺的功能 古罗马 古代 中世纪 近代 现代 巴甫洛夫（犬）条件反射 里歇（豚鼠）过敏反应 恩德斯（猴） 小儿麻痹疫苗 人类试管婴儿 捷纳尔（牛痘疫苗） 科赫（牛、羊） 细菌与疾病 巴斯德 （狂犬病疫苗） 二、疾病动物模型发展史 ●2001年，勒兰德·哈特韦尔等，发现细胞周期中的关键调节因 子。（酵母和海胆） ●2002年，悉尼·布伦纳（英国）等，发现器官发育和细胞程序化凋亡的遗传调控机理 （线虫） ●2005年，巴里·马歇尔等，发现了幽门螺旋杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机理。（幼猪） ●2006年，安德鲁·法尔等，发现了RNA干扰机制。（线虫） ●2007年，马里奥-卡佩基等、突破性发现为“基因靶向”技术的发展奠定了基础（小鼠） ●2008年，哈拉尔德-楚尔-豪森等，发现了人乳头状瘤病毒（兔） ●2009年，伊丽莎白-布莱克本等、解决了染色体在细胞分裂过程中 是怎样实现完全复制，（四膜虫、酵母） ●2010年，罗伯特-爱德华兹在体外受精技术领域做出的开创性贡献。（兔） ●2011年，布鲁斯-博伊特勒等、发现了免疫系统激活的关键原理。（小鼠和果蝇） ●2012年， 山中伸弥等因在细胞核重新编程研究领域的杰出贡献。（小鼠） 二、疾病动物模型发展史 胰岛素和糖尿病 体细胞克隆技术 条件反射 化学诱癌 器官移植 过敏反应 应激学说 试管婴儿 医学成果 NIH（1961）病理培训委员会主办第一次比较病理研讨会 ， 会上首次提出加强开发人类疾病动物模型 FASEB（1968） 人类疾病研究中动物模型选择专题研讨会 ， 会议此后每年举办 ACLAM（1968） 出版《生物医学研究的动物模型》一书 美国（1972）比较病理注册处开始出版《人类疾病动物模型手册》，每年增补新内容 Hegreberg等（1982）出版《动物模型一览》，收集4000余种 日本实验动物学会（1979～1982） 出版《难治疾患模型的动物实验》一书 国外进展 齐长庆教授（1918）在原北平中央防疫处开始饲养小鼠；协和医学院（1919） 就有中国地鼠的糖尿病模型；谢恩增教授用地鼠做肺炎球菌的坚定 吴宪教授（30年代）引进Wistar大鼠，开始进行营养食品毒理研究，蛋白质变性学说；李铭新教授（40年代）卵巢颗粒细胞瘤和黄体瘤动物模型 汤飞凡教