04. 发热幻灯片.pptVIP

* 发 热 Fever ? 正常体温: 腋窝 36.8±0.4 ?C 舌下 37.2±0.3 ?C 直肠 37.5±0.3 ?C POAH T 37.5℃ T 37.5℃ 体温正常 散热? 产热? 产热? 散热? 调定点 37.5℃ 生理性体温升高 体温升高 病理性体温升高 临床上习惯把体温升高 发热。 发热 Fever 过热（Hyperthermia 一、概念 1．发热 Fever 在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，当体温上升超过正常体温0.5℃时。 2．生理性体温升高 在某些生理条件下，体温升高并超过正常体温0.5℃。 （剧烈运动、月经前期、妊娠、心理应激等） 3．过热 Hyperthermia 体温调节机构失调控或调节障碍所引起的一种被动性体温升高。 ● 产热增加：甲亢、癜痫 、全麻药物（氟烷）等； ● 散热障碍：中暑；大面积烧伤、皮肤鱼鳞病等； ● 体温调节中枢功能障碍：脑意外出现的高热。 二、原因和机制 （一）发热激活物（Pyrogenic activator） 指凡能激活机体产内生致热原细胞，产生和释放内生致热原而引起发热的物质。 病原微生物及其产物 非微生物 发热激活物 发热激活物 G-细菌、G+细菌、 病毒、螺旋体、 疟原虫、真菌 抗原-抗体复合物、类固醇、致炎物 Infectious fever Non-infectious fever 【革兰氏阴性菌】（Gram-negative bacterium） G- 胞壁内含有脂多糖（Lipoplysaccharide, LPS） （Endotoxin, ET） 【ET结构】 O-特异侧链-核心多糖 -脂质A ， 其致热性和毒性成份是脂质A。 ng量ET（LPS）静脉注射可以引起剂量依赖性发热。 LPS具有耐热性，在干热160℃，2h才灭活。反复注射引起耐受。 【引起发热机制】 ET 激活补体旁路系统 C3a、C5a（过敏毒素）↑ 诱导单核巨噬细胞、VEC产EP↑ 体温调节中枢调定点↑ 发热 1. EP来源（产EP细胞） ?单核巨噬细胞类：血单核细胞、肝星状细胞、肺泡 巨噬细胞、腹腔巨噬细胞等。 ?肿瘤细胞：何杰金氏病瘤细胞、白血病细胞、肾癌 细胞等。 ?其他细胞：淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等。 （二）内生致热原（Endogenous pyrogen EP） 各种发热激活物作用于产EP细胞，使之产生和释放具 有致热活性、能引起体温调节中枢“调定点”上移的细胞因 子，称之为EP。 产EP细胞的激活 LPS LPS结合蛋白 产EP细胞 Toll样受体 激活NF-κB 启动基因转录,EP表达 2. EP的种类（常见内生致热源） ? IL-1 Interleukin-1 主要由单核巨噬细胞合成和释放，ng 级IL-1微量注入引起发热； 0.1μg/kg 注入引起双相热， 反复注射，不耐受性。受体脑内广泛分布。 ? IL-6 Interleukin-6 单核细胞、成纤维细胞、T，B淋巴细胞等产生。 ? TNF Tumor necrosis factor TNF-? （巨噬细胞产生）；TNF-? （T细胞产生） rTNF常用于肿瘤Ⅰ期治疗，但其副作用引起患者的发热反应。 ? IFN Interferon ? MIP-1（巨噬细胞炎症蛋白- 1 ） 体温? 下丘脑体温 调节中枢 体温 调定点? ？ 产EP 细胞 发热 激活物 EP ?EP的直接作用 慢性炎症、脑损伤 血脑屏障通透性↑ EP直接进入脑内 PO/AH神经元 发热 ?通过迷走神经 例如：肝脏产生的化学信号可能激活迷走神经将发热信号传入中枢。 1. 致热信号传入中枢的途径 ?下丘脑终板血管区（OVLT）神经元的作用 EP 通过脑有孔cap 巨噬细胞、神经胶质细胞激活 释放中枢发热介质 作用OVLT神经元或 PO/AH神经元 发热 第三脑室壁视上隐窝处 （三）发热时体温的调节机制 EP 巨噬细胞 神经胶质细胞 POAH神经元 POAH神经元 第三脑室视上隐窝 视神经交叉 毛细血管 OVLT区 ?CRH（Corticotrophin releasing hormone） ?Na+/Ca2+比值； ?cAMP（Cyclin adenosine monophosphate） cAMP是细胞内的第二信使，在PO/AH神经元内调节细胞 机能和突触传递，参与体温的正调节。 2. EP引起“调定点”上移的机制 （1）正调节介质（Positive regulatory mediators） ?PGE2（Prostaglandin E2） EP 神经胶质细胞 PGE2↑ PO/AH 调定点↑ （2）负调节介质（Negative regulatory