12.第十二章 抗癫痫药课件.pptVIP

第12章 抗癫痫药 龚邦 长沙医学院药理教研室 癫痫(Epilepsy) 反复突然发作性的CNS疾病， 主要表现为短暂的运动、感觉 或精神异常。一般在发作时常 伴有EEG(脑电波)异常 表现: 突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，运动感觉意识、植物神经、精神等障碍, 并伴有异常脑电图 可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致 癫痫发作时EEG异常改变 小发作 3Hz异常放电 大发作 异常棘波 精神运动发作 抗癫痫药 病因： 非遗传因素---脑外伤、颅内炎症、中毒、肿瘤 发育异常、出生时非顺产(产伤) 婴幼儿期发热惊厥约占50％ 遗传因素、原因不明等占50％ 流行病学研究: 我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多 每年有40万新发病人 0～9岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近40% 大发作约占80% 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 （神经运动性发作） 全身性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛发作（大发作） 癫痫持续状态 癫痫的分型 局限性发作 局部肢体感觉或运动障碍,持续20-60s 无意识的运动如唇抽动,摇头等,持续30s-2min 短暂的意识突然丧失,EEG呈同步化棘波,持续30s内 部分肌肉群发生短暂的休克样抽动, EEG呈爆发性多棘波 大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷,危及生命 意识突然丧失,全身强直性痉挛,继之CNS全面抑制 癫痫发作分类 局限性发作 全身性发作 失神性发作(小发作) 短暂的意识突然丧失,EEG呈同步化棘波,持续30s内 肌阵孪性发作 部分肌肉群发生短暂的休克样抽动, EEG呈爆发性多棘波 强直-阵孪性发作(大发作) 意识突然丧失,全身强直性痉挛,继之CNS全面抑制 癫痫持续状态 大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷,危及生命 发作类型 临床特征 单纯性发作 局部肢体感觉或运动障碍,持续20-60s 复合性发作 无意识的运动如唇抽动,摇头等,持续30s-2min (神经运动性发作) 病变部位在颞叶和额叶 抗 癫 痫 药 发病机制 可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致 治疗方法 药物治疗：减少或阻止复发, 预防和根治效果较差-----终身用药 手术治疗 抗癫痫药物的作用方式 抑制病灶的异常放电 抑制异常放电的扩散 抗癫痫药物作用机制 降低神经细胞膜的兴奋性 ----苯妥英钠、苯巴比妥等 增强GABA（中枢抑制性递质）介导 的抑制性突触的传递功能 ----如丙戊酸钠、硝西泮等 抗 癫 痫 药 抑制 抑制 兴奋 第一节 常用抗癫痫药物 乙内酰脲类---苯妥英钠 亚芪胺类---卡马西平 巴比妥类---苯巴比妥 琥珀酰亚胺类---乙琥胺 侧链脂肪酸类---丙戊酸钠 苯二氮?类---地西泮 吸收：口服吸收慢且不规则分布：血浆蛋白结合率约90%消除：肝内代谢为无活性的代谢产物, 肾脏排泄 10mg/L 一级动力学消除 t1/2 约20h 10mg/L 零级动力学消除 t1/2 约20--60h 肝药酶诱导剂 苯妥英钠 [体内过程] 注意： 个体差异大给药剂量“个体化” 当血药浓度控制为10mg/l 时可治疗癫痫发作，超过20 mg/l 则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。 [作用机制]---抑制异常放电扩散 膜稳定作用 阻断电压依赖性Na+通道 阻断电压依赖性Ca2+通道 对钙调素激酶系统的影响 苯妥英钠 治疗中枢疼痛综合征、快速性心率失常的药理基础 【临床应用】1. 抗癫痫作用：大发作及局限性发作 首选，小发作无效2. 抗神经痛：三叉神经痛3. 抗心律失常： 4. 平喘 苯妥英钠 [不良反应] 局部刺激：口服对胃肠道有刺激反应，宜饭后服用 静脉注射可发生静脉炎 剂量有关的毒性反应：血压下降、心律失常、急性中毒 慢性毒性反应：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症 巨幼细胞性贫血 过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝毒性 致畸反应：妊娠