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脂肪代谢和糖代谢的关系 四. 核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系 糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系 ATP是通用的能量载体 指细胞内ATP、ADP、AMP系统中可供利用的高能磷酸键的量度。 生物体内糖代谢和脂类代谢虽然受到柠檬酸、乙酰辅酶A等物质的调节,但调节控制中起决定作用的是ATP、AMP这些反应能荷物质。 酶定位的区域化 细胞水平的调节作用 激素水平的调控作用 神经水平的调控作用 细胞——酶水平调控作用 第三节 酶活性调节 一. 酶的别构效应 二. 酶活性的前馈和反馈调节 三. 产能反应与需能反应的调节 四. 酶的共价修饰与级联放大机制 有些酶分子除了具有活性中心(结合部位和催化部位)外,还存在一个特殊的调控部位,即变构中心。 变构中心虽然不是酶活性中心的组成部分,但它可以与某些化合物(称为变构剂)发生非共价结合,引起酶分子构象的改变,对酶起到激活或抑制的作用。这类酶通常称为变构酶,由于变构剂与变构中心的结合而引起酶活性改变的现象则称为变构调节作用。 目前已知的变构酶均为寡聚酶,含两个或两个以上的亚基,一般分子量较大,而且具有复杂的空间结构。 实验发现,在变构酶中起催化作用,称为催化亚基;与变构剂结合的对反应起调节作用,称为调节亚基。 大多数由变构酶催化的反应不遵守米氏方程,由变构剂所引起的抑制作用也不服从典型的竞争性或非竞争性抑制作用的数量关系。 变构剂可以分为两类 变构激活剂:变构剂与酶分子结合后,酶的构象发生了变化,这种新的构象有利于底物分子与酶的结合,使酶促反应速度提高。 变构抑制剂:变构剂与酶分子结合所引起的酶的构象变化不利于与底物的结合,表现出一定程度的抑制作用。 一般代谢产物变构抑制剂,而代谢底物往往是变构激活剂。 二.酶活性的前馈和反馈调节 6-磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作用 磷酸烯醇式丙酮酸羧化反应的调节控制 氨基酸合成的反馈调控 糖酵解与三羧酸循环途径的调节 共价修饰 被修饰的酶可以有两种互变形式,即一种为活性形式(具有催化活性),另一种为非活性形式(无催化活性)。正反两个方向的互变均发生共价修饰反应,并且都将引起酶活性的变化。 共价修饰调节作用可以产生酶的连续激活现象,所以,具有信号放大效应。例如肾上腺素引起糖原分解过程中的一系列磷酸化激活步骤,其结果将激素的信号被逐级放大了约300万倍。 第四节 基因表达的调控 一.原核生物酶合成调节的遗传机制 (操纵子学说) 酶的诱导和阻遏操纵子模型 大肠杆菌乳糖操纵子模型 三.真核生物基因表达调控 顺式作用元件(cis-acting elements) 真核基因的顺式调控元件是基因周围能与特异转录因子结合而影响转录的DNA序列。其中主要是起正性调控作用的顺式作用元件,包括启动子(promoter)、增强子(enhancer);近年又发现起负性调控作用的元件沉默子(silencer)。 启动子(Promoter) 是指RNA聚合酶结合并起动转录的DNA序列。真核启动子一般包括转录起始点及其上游约100-200bp序列,包含有若干具有独立功能的DNA序列元件,每个元件约长7-30bp。 启动子中的元件可以分为两种: ①核心启动子元件(core promoter element) 指RNA聚合酶起始转录所必需的最小的DNA序列,包括转录起始点及其上游-25/-30bp处的TATA盒。核心元件单独起作用时只能确定转录起始位点和产生基础水平的转录。 ②上游启动子元件(upstream promoter element) 包括通常位于-70bp附近的CAAT盒和GC盒、以及距转录起始点更远的上游元件。 增强子(Ehancer) 一种能够提高转录效率的顺式调控元件,通常占100-200bp长度,也和启动子一样由若干组件构成,基本核心组件常为8-12bp,可以单拷贝或多拷贝串连形式存在。增强子的作用有以下特点: ①增强子提高同一条DNA链上基因转录效率,可以远距离作用,通常可距离1-4kb、个别情况下离开所调控的基因30kb仍能发挥作用,而且在基因的上游或下游都能起作用。 ②增强子作用与其序列的正反方向无关,将增强子方向倒置依然能起作用。而将启动子倒就不能起作用,可见增强子与启动子是很不相同的。 ③增强子要有启动子才能发挥作用,没有启动子存在,增强子不能表现活性。 反式作用因子(trans-acting factors) 以反式作用影响转录的蛋白可统称为转录因子(transcription factors, TF)。RNA聚合酶是一种反式作用转录因子。 转录因子3个功能域(DNA结合域、转录激活区和其它结构域), DNA结合域有螺旋-转角-螺旋和螺旋-环-
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