3.2补体幻灯片.pptVIP

概 述 一．组成与命名 1. 固有成分：C1—C9； B因子、P因子、D因子、 MBL、丝氨酸蛋白酶 2．调节蛋白：根据其功能命名, 如C4BP为C4结合 蛋白。  3. 补体受体：根据其结合对象命名，如CR1为补体 受体1。  二．理化性质 1．均为糖蛋白； 2．多为β球蛋白； 3．C3含量最高，D因子含量最低； 4．人胚胎发育早期即合成，生后3－6个月达成人水平。 5．固有成分由肝细胞、巨噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生 6．性质极不稳定，加热56℃30分钟即被灭活 补体的激活途径一、经典途径 参与成分包括C1－C9，可人为分成三组： 识别单位（C1q、C1r、C1s） 活化单位（C4、C2、C3） 膜攻击单位（C5－C9） 激活途径人为地分成三阶段： 识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段 （一）识别阶段： C1识别IC或SPA、双链DNA、RNA病毒而活化，形成C1酯酶（C1） （1）C1组成： C1q: 1个分子 C1r: 2个分子 C1s: 2个分子 4）触发C1活化的条件 （1） C1q只能与IgM CH3区、IgG CH2区结 合，亲和力依次为IgM IgG3 IgG1 IgG2。 （2）每一C1q必须同时与两个或两个以上Ig的 Fc段结合（3）游离或可溶性抗体不能激活补体 （二）活化阶段 活化的C1依次裂解C4、C2形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b）后者进一步裂解C3并形成C5转化酶（C4b2b3b）。 （1） C3、C5转化酶的形成 在生理条件下，缓慢、持续产生少量C3b.激活原提供不易被I因子、H因子灭活的微环境，使旁路途经从准备阶段过渡到正式激活阶段：结合于细胞表面的C3b或C3bBbP（C3转化酶），使C3大量裂解，并与裂解产物C3b结合形成C3bBb3b C5转化酶）。 补体激活的调控 一、自身衰变的调节 C3转化酶和C5转化酶均易衰变失活 补体 系统 的生物学作用 五、三条激活途径的比较 二、调节因子的作用： H和I因子降解C3b C5b-6 C7 CD59（MIRL） Inhibition of C7、C8 binding C8 1. 溶解细胞、细菌和病毒 溶解多种靶细胞: 寄生虫、自身细胞 * * 第二节 补 体 系 统 Jules Bordet? 1870-1961 , discoverer of complement Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases. 羊抗血清 +霍乱弧菌 细菌裂解 加热的羊抗血清+霍乱弧菌 细菌裂解 destroyed 无抗体的新鲜血清 + restored 细菌裂解 unable 补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞。 该活性经加热56度，30分钟而灭活 失活 对热不敏感的 特异性抗体 热敏感 的成分 Paul Ehrlich 将其命名为补体 （ complement）, 即补充抗体活性的血清成分。 名解： 1、补体 complement, C 是存在于正常人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关并具有酶活性的球蛋白，具有免疫防御、免疫调节和免疫损伤的作用。 补体的功能 The function of Complement MAC LYSIS Target cell 清除免疫复合物 吞噬细胞 （Phagocyte） Phagocyte 调理 Opsonization） 炎症 Inflammation Mast cell 脱颗粒degranulation complement Complement receptor immune complex 2、补体系统 包括直接参与补体激活的各种补体固有成分、调控补体激活的各种灭活因子和抑制因子及分布于多种细胞表面的补体受体等。 （2）C1q： 最大，由6个相同亚单位共价结合成对称的六聚体，每个亚单位又由A、B、C三条肽链盘绕而成，其羧基端为球形结构，呈辐射状排列构成C1q分子的头部，是C1q与Ig的Fc结合的部位。  b: big; bind 补体经典途径识别活化阶段示意图 二、MBL途径： （一）激活物 1、甘露聚糖结合凝集素（MBL）： 钙依赖