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我国临床抗感染治疗面临的困境与应对策略 解放军总医院 刘又宁 感染性疾病与其他疾病的根本区别 应重视致病原、宿主、药物三者间辩证关系: 致病原种类、数量、毒力 宿主一般状态、合并疾病、免疫功能 药物剂量、疗程、体外活性、PK/PD、毒副作用 致病原的地区差异 不同国家/地区,同一感染性疾病的致病原组成与耐药会有很大区别 不能照抄国外指南来指导本国临床 轻症CAP是否应首选大环内酯? 肺念珠菌病是否真的非常少见? 我国大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌与众不同的耐药特性:产ESBLs,对喹诺酮高度耐药 我国肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药率:远高于欧美国家 我国肺炎链球菌对大环内酯耐药表型和基因型 我国回顾性调查肺念珠菌病有关结果 我国各地区肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌中ESBLs的产生率 地 区 肺克% 大肠% 北京地区 301医院(07年) 24.1% 47.6% 协和医院 50% 31.8% 天津医科大学 91.7% 100% 广州中山大学 22.7% 48.4% 沈阳医科大学 50% 76.9% 福建医科大学 50% 83.3% 国内外大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化 2003-2004年我国不同城市10家教学医院调查结果 我国常见抗感染治疗误区 1、抗感染药不是退热药 发热原因 感染:细菌、真菌、支原体、病毒等 非感染:肿瘤、自身免疫疾病、药物热等 典型病例: 某患者,青年男性,既往体健。因 CAP在外院治疗,咳嗽、咳痰病状及影像学均好转,但因持续发热而不断升级抗感染药,导致严重肺真菌感染而转诊我院…… 西方发达国家医院抗菌药物的使用率约为30%,美国是20%、英国是22%。 我国医院抗菌药物的使用率,1997年中国药学会的统计是: 三级医院70%, 二级医院80%, 一级医院90%。 肖永红. 中国感染控制杂志. 2009;8(4):225-227. 2、给药途径:静脉输液比口服有效? 据国家发改委有关人士透露 ,2009年中国人均输液8瓶,远远高于国际上2.5-3.3的水平 静脉给药的利弊 肠道功能正常时,生物利用度高的药物应尽量口服,比如喹诺酮类、利奈唑胺等药物 3、盲目过度预防用药 无菌手术 预防用抗生素方案:应在手术切开前1小时内再开始给药,若手术时间超过预防药物的2个半衰期,术中可补充给药,但在大多数情况下,用药不应超过24小时;选择万古霉素或氟喹诺酮类作为预防用药应慎重。 (CID,38:1706,2004) 应用广谱抗生素后的预防性抗真菌 脏器移植后的极端情况 4、逐步升级还是重拳猛击 区别轻、重患者:APACH Ⅱ、CURB-65评分等 轻症患者:单纯敏感菌,宿主免疫功能正常 重症患者:应尽快给予高效、广谱抗菌药物 重症肺炎早期针对性治疗与预后的关系:起始充分治疗显著降低死亡率 5、只注重抗感染药物治疗,而忽视患者一般状态及脏器功能的改善。 6、正确判读微生物培养阳性与体外药敏的意义 区别定植与污染 不同病原体阳性的临床意义不同 体外与体内情况不同 如何区别细菌定植与污染 痰培养阳性但临床无下呼吸道感染征象 针对痰培养阳性细菌治疗结果(敏感性,剂量,疗程) 血培养MRSE阳性 CAP患者非发酵菌培养阳性 多种细菌生长时怎样判定 建立人工气道后,下呼吸道是否“正常”情况下就有细菌定植 定量培养:107,105,103 痰中不同种类病原微生物培养阳性临床意义不同 肺炎链球菌 非典型致病原 曲菌、隐球菌 原虫 嗜麦芽窄食假单胞菌 念珠菌 上呼吸道常见定植菌 除痰外其他部位标本分离到同样致病原 血行播散性肺炎(金葡菌,念珠菌) 无菌浆膜腔积液与痰分离到同种致病原 尿、便、痰分离到同一种细菌或真菌 上消化道定植菌与痰菌一致的意义 体外药敏的意义 体外与体内情况不同 组织渗透率: 大环内酯类、喹诺酮类、利奈唑胺等药物组织渗透率高 血脑屏障 微环境(PH值、血浆蛋白浓度等)影响病原体形态功能、药物理化性质 穿透细胞膜的能力 7、抗感染药的疗程与用药间隔时间 通常情况,AECOPD:3-5天,CAP:7-10天,简单尿路感染3-6天(Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16;(3):CD001
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