甲亢治疗进展幻灯片.pptVIP

甲亢的治疗现状及进展 吉林大学第一医院 刘艳 概述 临床表现 治疗现状 甲亢 hyperthyroidism 广义上是指多种原因引起甲状腺合成和/或释放过多的甲状腺激素（thyroid hormone,TH），而导致的以高代谢为主要表现的一组临床综合征，其中以自身免疫紊乱所导致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进、即Graves病（GD 最为常见。 狭义上指甲状腺本身合成并分泌过多的甲状腺激素，释放到血液，产生甲状腺毒症。 药物治疗特点： 1、口服用药，容易接受 2、不会引起不可逆损伤 3、疗程长，需定期随查 4、复发率较高（20%） 药物种类： PTU、MMI、甲亢平 作用机制： 1、抑制甲状腺中碘的氧化和有机结合，产生甲状腺内碘的缺乏，进而增加甲状腺分泌中T3/T4的值，反应血清中T3/T4的比例升高 2、抑制甲状腺激素的合成，但不影响碘的吸收，也不影响已经合成的激素释放。 3、 PTU减弱周围组织中T4向T3转变。 4、直接影响自身免疫性甲状腺疾病患者的免疫反应。（减少抗甲状腺抗体，减少淋巴细胞浸润，减弱淋巴细胞激活的标志，有称它还可以抑制TRAB的生成。） 适应证： 病情轻、甲状腺轻中度肿大 年龄在20岁以下，孕妇、年迈体弱或合并严重心、肝、肾等病而不宜手术者 术前准备，或手术后复发不宜用131I治疗 作为放射性131I治疗前后的辅助治疗 如何选择用药？ 不同地区不同医生之间依据其习惯和经验有其不同的选择。 美国：常选用PTU 欧洲：更多首选MMI 我国：选用PTU和MMI均不少 给药方式： 逐渐减量方式（back-titration regimen） 控制期减量期维持期 一般主张总共用药1-2年 在何时应用？ 有争议 同时或先后加用。 有资料显示，给予足量硫脲类药物同时加用甲状腺素可增大缓解几率，并可用来预防病情变为甲减。 理由是由于少数病人单用硫脲类药物难于保持正常甲状腺功能，而采用这种阻断-和-替代治疗则能有帮助。 另外，硫脲类药物的免疫抑制作用有助于直接减弱对自身免疫性甲状腺病自然病程。也有一些研究发现，阻断-和-替代治疗后的复发率明显减少。 甲亢患者在规律服用抗甲状腺药1~2年后，在什么情况下、什么时候停药最合适？ 迄今为止，还难于定出明确的标准和预测方法。滕卫平介绍的影响因素有影响因素有：年龄、性别、妊娠、摄入碘、复发历史、甲状腺肿、甲状腺激素水平、甲状腺刺激抗体、TSH受体抗体和血中TSH水平。 抗甲状腺药物应持续最少6~12个月，理想应在1年以上，如TRAb阴性，可以停药。 没有差别 50-60% 缺乏大规模、多中心、前瞻性、随机研究 目前报告的结果 总体：5%； 轻微为主 严重3/1000 急性肝坏死性：报道30例 ANCA相关血管炎：报道几十例 大多数研究MMI和PTU不良反应事件发生持平 北京协和医院内分泌科连小兰 等《丙硫氧嘧啶导致症状性肝损伤的临床特征及相关因素分析》回顾性研究发现： PTU导致症状性肝损伤1.3％ 12／914 。 北京协和医院内分泌科连小兰 等研究《丙基硫氧嘧啶治疗甲亢中引起肝损伤的前瞻性研究》发现 丙嘧导致肝损伤的发生率为51.6％ （33/70 ， 亚临床性肝损伤的发生率为34.4％ 症状性肝损伤的发生率为9.2 显著性肝损伤发生率为7.8％ ADT给药3 ～4周后方可慢慢控制住甲亢症状 原因：PTU不影响碘的摄取，也不影响已合成甲状腺素释放，需等待体内储存的甲状腺激素消耗后才能显效。在此期间密切观察病情变化。 如果症状有改善，一个月后复查甲状腺功能，当血清T4值下降至正常，PTU逐渐减少用量，如每次25 ～50mg，q8h，在妊娠末期，复查甲状腺激素，将其维持在正常孕妇甲状腺功能的上1/3高值。 禁止使用阻断-替代疗法（block-replace re-gimen 方法 2.妊娠的4～9月由于母亲的自身免疫抑制现象，药物可减量甚至可停药 3.妊娠期间不用碘（胎儿的Wolff-Chaikoff效应敏感，容易发生甲减）,绝对禁止用放射性碘 4.甲亢合并妊娠者甲状腺手术最后安排在3～6月（2nd. trimester）[很少采用手术] 注意问题： 现阶段抗甲状腺药物的选择主要根据习惯、和个人的偏好； 大规模、随机、对照临床研究结果少； 上述的结果还需要进一步研究证实。 * * * * * * 连小兰，白耀等 中华内科杂志 2004，43（6）443-6 连小兰，白耀 等，中国医学科学院学报 2004，171-4 PTU 的肝毒性 起始剂量 PTU：100 mg tid 他巴唑：10-30 mg qd 甲状腺功能在4-12周恢复正常 取决于治疗前的病情严重程度 甲状腺大小 药物剂量 抗甲状腺药物的使用方法 Co