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项目五 糖代谢 孙厚良 重庆三峡医药高专 我们吃的饭到哪里去了? 糖代谢异常与疾病的关系? 生化指标血糖与疾病的关系? 降糖药物的生化机制? 学习要点 知识要求: 1.掌握血糖的概念、来源与去路,糖酵解、有氧氧化、糖异生的主要过程、限速酶及生理意义,磷酸戊糖途径的生理意义。 2.熟悉糖原的合成与分解的概念及生理意义,糖异生的概念,高血糖和低血糖。 3.了解磷酸戊糖途径的简单过程、血糖浓度的调节。 技能要求: 学会血糖浓度的测定方法及结果的判断。 素质要求: 能运用所学知识理解和解释糖代谢紊乱有关的临床疾病。 学习代谢途径的技巧和要求 概念 反应过程:起始物 终产物 重要中间产物 重要反应 限速酶催化的反应、 产能与耗能反应 反应部位:器官,细胞内定位 生理意义:如生成ATP的数量 代谢调节:主要调节点,主要变构抑制剂、 变构激活剂 各代谢途径之间的联系和调控 其它多糖形式 1.几丁质(壳多糖) N-乙酰-D-葡萄糖胺,以?(1?4)糖苷键缩合而成的线性均一多糖。 2.杂多糖 糖胺聚糖(粘多糖、氨基多糖等) 透明质酸 硫酸软骨素 硫酸皮肤素 硫酸角质素 肝素 一、糖的生理功能 (一)氧化分解,供应能量 糖类所供给的能量是机体生命活动主要的能量来源。 正常情况下机体所需总能量的50~70%来自糖的氧化分解。 1mol葡萄糖在体内完全氧化可释放2840kJ的能量。 (二)储存能量,维持血糖 糖在体内可以糖原形式储存,当机体需要时,糖原分解,释放入血,有效地维持正常血糖浓度。 1. 核糖和脱氧核糖是核酸的基本组成成分; 2. 糖与脂类或蛋白质结合形成糖脂、糖蛋白或蛋白聚糖(统称糖复合物)。 糖复合物不仅是细胞的结构分子,而且是信息分子。 3. 体内许多具有重要功能的蛋白质都是糖蛋白,如抗体、许多酶类和凝血因子等。 二、糖代谢概况 三、糖原合成与分解的意义 对维持血糖浓度的相对恒定和肌肉组织对能量的需要起重要作用。 激素介导对糖原合成与分解的调节在生物体内具有普遍的意义。 ⑴ 乙酰CoA与草酰乙酸 缩合形成柠檬酸 ⑵ 柠檬酸异构化生成异柠檬酸 ⑶ 异柠檬酸氧化脱羧 生成α-酮戊二酸 ⑷ α-酮戊二酸氧化脱羧 生成琥珀酰辅酶A ⑸ 琥珀酰CoA转变为琥珀酸 ⑹ 琥珀酸氧化脱氢生成延胡索酸 ⑺ 延胡索酸水化生成苹果酸 ⑻ 苹果酸脱氢生成草酰乙酸 三羧酸循环总图 三羧酸循环过程总结 一次循环 10步反应 8种酶催化 反应类型 缩合1、脱水1、氧化4、底物水平磷酸化1、水化1 生成3分子NADH(可生成2.5分子ATP) 生成1分子FADH2(可生成1.5分子ATP) 生成1分子ATP 三羧酸循环能量生成: 3X2.5+1X1.5+1 10ATP 糖有氧氧化过程中ATP的生成 营养物质氧化分解的共同通路 物质代谢联系的枢纽 (1)G-6-P脱氢脱羧转化成5-磷酸核糖 (2)磷酸戊糖的异构化 (3)磷酸戊糖通过转酮及转醛反应生成酵解途径的中间产物6-磷酸果糖和3-磷酸甘油醛 磷酸戊糖途径反应简图 3. 磷酸戊糖途径的调节 肝脏中的各种戊糖途径的酶中以6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活性最低,所以它是戊糖途径的限速酶,催化不可逆反应步骤。 还原型谷胱甘肽的重要作用: 糖尿病合并症 举例:糖尿病坏疽(侧位) 口服降糖药物 增加胰岛素分泌量和速度: 磺脲类、非磺脲类胰岛素促泌剂 减少肝糖产生: 双胍类 改变营养物质在消化道的吸收: 糖苷酶抑制剂 增加胰岛素敏感性: 罗格列酮、吡格列酮 磺脲类 最早应用的口服降糖药之一,现已发展到第三代,仍是临床上2型糖尿病的一线用药。主要通过刺激胰岛素分泌而发挥作用。餐前半小时服药效果最佳。 非磺脲类 对胰岛素的分泌有促进作用,其作用机制与磺酰脲类药物类似 双胍类 主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收,由此达到降低血糖的作用。 α-糖苷酶抑制剂类 竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻断1,4—糖苷键水解,延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖,降低餐后血糖。 胰岛素增敏剂 通过提高靶组织对胰岛素的敏感性,提高利用胰岛素的能力,改善糖代谢及脂质代谢,能有限降低空腹及餐后血糖。 3.糖原累积症 糖原累积症是一类遗传性代谢病。 特点:为体内某些组织器官有大量糖原堆积,造成组织功能损害。 病因:是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。 根据所缺陷的酶在糖原代谢中的作用不同、受累器官不同、糖原结构不同等,该病对健康或生命的影响也不相同。 4、半乳糖血症 半乳糖尿苷酰转移酶缺陷 中间产物半乳糖-1-磷酸对细胞有害,主要侵犯肝,肾,脑和晶状体,故患儿哺乳后数日出现呕吐、腹泻、脱水等症状。一周后,肝脏肿大,出现黄疸、腹水和白内障。数月后出现智力
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