7临床药物治疗学第七章特殊人群的药物治疗课件.pptVIP

第9章 特殊人群的药物治疗 第一节 妊娠期用药 第二节 哺乳期用药 第三节 小儿用药 第四节 老年人用药 学习要求 掌握：①孕妇、授乳妇慎用或禁用的药物及用药原则; ②小儿用药剂量计算、应慎用的药物、用药注意事项；③老年人应慎用的治疗药物及用药注意事项。 熟悉：①药物对胚胎和胎儿的不良影响；②药物在乳汁中的排泄特点；③小儿生理特点及其对药动学的影响、小儿用药剂量计算法。 了解：①药物在妊娠期母体的药动学变化、药物在胎儿体内过程；②老年人药动学方面的改变。 第一节 妊娠期用药 一、妊娠期药动学特点 由于胎儿生长发育的需要，妊娠期母体各系统发生一系列生理变化，这些变化可以使母体内药动学发生变化，继而影响药效。 在妊娠期，大多数药物可由母体经胎盘转运至胎儿体内，对胎儿产生不良影响。 一、妊娠期药动学特点 （一）妊娠母体内药动学变化 1、药物吸收：孕激素↑\呕吐→胃酸↓、胃肠蠕动↓→多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度↑（如地高辛） 肺通气量和有效血量↑→吸入给药吸收↑ 2、药物分布：血浆容积、脂肪、体液含量↑、而血浆蛋白浓度↓ →药物分布容积↑ 3、药物代谢：孕激素↑→肝脏CYP活性↑ 4、药物排泄：肾血流量↑→药物及其代谢产物排泄↑ 一、妊娠期药动学特点 （二）胎儿体内药动学 1、药物吸收 胎儿体内药物来源：①胎盘转运 大部分 ； ②胎儿吞饮羊水经胃肠吸收 少量 ；③胎儿皮肤吸收 2、药物分布：肝脏体积大、血流量多→肝脏药物分布多； 脑血流量多、BBB不健全→CNS药物含量↑ 胎儿血浆蛋白少→游离型药物浓度↑ 3、药物消除：肝、肾发育不完善，对药物消除能力差； 胎儿药物消除主要方式: 经胎盘将药物/代谢产物返运回母体 但药物经代谢后脂溶性↓, 经胎盘返运回母体速度↓, 易在胎儿体内蓄积（如反应停、去甲地西泮） 二、妊娠期临床用药 （一）药物对妊娠期母体的影响 取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。 静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡; 妊娠晚期：应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸；服用阿司匹林可引起过期妊娠、产程延长、产后出血； 孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感，可能引起早产或流产。 二、妊娠期临床用药 （二）药物对胚胎和胎儿的不良影响* 1、胚胎死亡: 妊娠前20天内，胚胎处于细胞增殖早期，药物损害常导致胚胎死亡\流产，如抗肿瘤药。 2、畸形: 妊娠3周至3个月内，细胞分化器官形成期，是药物致畸最敏感的阶段。沙度利胺、性激素、叶酸拮抗剂、烷化剂、抗癫痫药、抗凝药、乙醇等易导致胎儿畸形。 3、出血、溶血: 妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林，可导致胎儿严重出血甚至死胎。 4、神经系统损害: 中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。 （二）药物对胚胎或胎儿的不良影响* 5、其他不良影响 氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害； 四环素类可使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍； 喹诺酮类可引起骨损伤、骨骼发育障碍 氯丙嗪引起婴儿视网膜病变； 抗甲状腺药影响胎儿甲状腺功能或死胎； 大量VitD导致新生儿血钙过高、智力障碍； 分娩前应用氯霉素引起灰婴综合征。 海豹样畸形 （三）妊娠期用药的临床评价* FDA根据药物对胎儿的危险性，将药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估，将药物分为A、B、C、D、X五类。 A类、B类妊娠期可安全使用；C类在权衡利弊后慎重使用；D类、X类妊娠期禁用。 注意：该分类是在药物常用剂量下评价药对胎儿的危险性；许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于C类。 （三） FDA对妊娠期用药的分类 A类 有足够的临床试验证据表明对胎儿无不良影响的药物，是最安全的一类药物。 B类 对人类无危害证据。动物实验证实无危害，但在人类尚无充分、严格的研究。大多数临床用药属于此类。 C类 对动物和人均未进行充分研究，或动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用，但在人类缺乏研究资料证实，如阿司匹林、利福平、异烟肼等。 D类 对人类胚胎有一定的危害，但治疗的收益＞潜在的危险。 X类 已确证对胎儿有影响的药物，应禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。 （四）妊娠期用药的基本原则* 1、有明确的用药指征； 2、应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药，避免使用尚未确定不良反应的新药； 3、小剂量有效的避免大剂量，单药有效的避免联合用药； 4、用药前明确妊娠周数，妊娠头3个月尽量避免用药； 5、应用可能对胎儿有影响的药物时，应权衡利弊后再决定是否用药； 6、若病情急需使用对胎儿有危害的药物，则应先终止妊娠后再用药。 （五）妊娠期慎用的治疗药物 1、抗菌药物* ◆可以安全使用：A类或B类 青霉素类，第三、四代头孢，红霉素，克林霉素 ◆慎用：C类 庆大霉素 ◆禁用：D类 氨基糖苷类（除庆