ARB与糖尿病微量白蛋白尿课件.pptVIP

 亚洲2型糖尿病微量白蛋白尿患病率 印度 36.3% 日本 26.2% 南亚 40% 男 33% 女 中国 42.9 % MAPS 欧洲 33 % 男 19% 女 2型糖尿病微量白蛋白尿患病率 北京301医院，1217例 新诊断 微量白蛋白尿 10.0%， 临床蛋白尿 5.9% 上海中山医院，1059例 微量白蛋白尿 12.84%， 临床蛋白尿 9.73% 上海长征医院，500 例 微量白蛋白尿 24 % 河南省人民医院 736例 微量白蛋白尿 31.8 % 2型糖尿病微量白蛋白尿患病率 内皮功能障碍是慢性血管病变的根源 内皮功能障碍时,正常的平衡状态被破坏 导致血管床的紧张性、微血管的通透性增高 血液处于高凝状态 两组患者血浆vWF、ET21 水平的测定结果 MA 组vWF 水平为 202.07 ±73.30 % ,比NA 组 118.95 ±46.72 %明显升高 P 0.01 MA 组ET21的血浆水平为 79.13 ±14.04 μg·L - 1与NA 组的 50.60 ±12.39 μg·L - 1相比亦显著性升高 P 0.01 表明MA 组内皮功能障碍较NA组更明显 2型糖尿病患者出现蛋白尿以后至终末期肾病ESRD 的进展 CODIC研究结果 与无并发症的2型糖尿病患者相比，心血管并发症病人的人均费用增加531%，肾病并发症使治疗费用增加1310% 治疗无并发症2型糖尿病的人均费用占人均年收入的比例可高达32% 上海 -73% 西安 治疗有并发症2型糖尿病的人均费用占人均年收入的比例可高达119% 上海 -271% 西安 ， 肾素-血管紧张素系统的不同受体及作用 有效降低糖尿病患者的微量白蛋白尿 RENAAL -- 入选/排除标准 RENAAL肾脏疾病进展速率 中位数 1/sCr 斜率 RENAAL首要终点 对于II型糖尿病肾病病人,在常规治疗的基础上加上科素亚 50-100mg/天 治疗3.4年能提供: 肾脏保护 ESRD 例如透析和肾移植 危险性下降28% P 0.002 血清肌酐加倍危险性下降25% P 0.006 ESRD或死亡危险性下降20% P 0.01 IRMA 2: Primary Results — Percentage of Patients Developing Overt Nephropathy 结 论 PRIME是关于2型糖尿病高血压患者的患病率/死亡率的综合性研究 IRMA 2试验证明，伊贝沙坦能预防或延缓早期糖尿病肾病向明显的肾脏病变的进展 IDNT试验证明，伊贝沙坦在糖尿病肾脏病变的晚期能阻止肾脏病变的进一步发展和死亡 伊贝沙坦对肾脏的保护作用独立于其降压作用之外 糖尿病肾病现状的报告 美国糖尿病学会2004 微量白蛋白尿的重要性在于它是糖尿病肾病最早的临床 每年筛查微量白蛋白尿可在肾病的最早阶段将其检查出来 糖尿病肾病的全过程都必须治疗，在刚出现微量白蛋白尿的早期即应开始治疗 2型糖尿病伴有高血压、微量白蛋白尿或临床蛋白尿者推荐用血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素能转换酶抑制剂，可延迟发展为糖尿病肾病 2型糖尿病伴高血压、明显白蛋白尿及肾功不全 血清肌酐＞1.5 mg/dl ，血清紧张素受体阻滞剂可延缓糖尿病肾病的进展 ESC对糖尿病高血压患者的治疗建议 2型糖尿病患者合并有高血压时，如果仅靠单药可以控制血压时，首选ARB 早期、足量、长期应用ACEI或ARB，是保护2型糖尿病伴有微量白蛋白尿或临床蛋白尿者肾功能的关键。 Total Direct Medical Cost of treating Type 2 DM in urban China 降低肾小球内“三高” 间接效应 直接效应 改善肾小球滤过膜选 择通透性 减少细胞外基质积聚 血管紧张素Ⅱ可以通过ATI受体介导，激活JAK2和STAT1、 STAT3、 STAT5，导致它们磷酸化并转位入核，从而调节细胞生长和FN、Ⅰ型、Ⅳ型胶原细胞外基质合成。 高糖环境可加剧血管紧张素Ⅱ对JAK/ STATs的激活作用，两者共同参与了糖尿病肾病的发生发展过程。故应用RAS阻断剂、AT1受体阻断剂、JAK2阻断剂对防治糖尿病肾病有积极的作用。 肾脏病变 RENAAL -- 研究设计 ECM成份 胶原沉着 金属蛋白酶 胶原降解减少 细胞外基质成份积聚 金属蛋白酶抑制剂 Ang-II TGF-β1 mRNA TGF-β1 溶酶体功能 滤过蛋白清理 肾脏组织结构改变蛋白漏出 蛋白尿 RAS活化效应的机制 PAI-1 血管紧张素II Ca2+ 细胞收缩 Src PLC? IP3 转录因子激活 细胞生长增殖 炎症反应 FAK Paxilin T