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BNP临床应用研究进展 唐古生 主治医师 讲师 长海医院实验诊断科 本次讲座解决的问题 BNP基本知识 BNP临床应用 BNP和SCI？ 生物学标志物与疾病 肝功能 肾功能 肝癌 前列腺癌 心肌坏死 心功能不全/心衰 转氨酶 肌酐 甲胎蛋白 PSA 肌钙蛋白 BNP 2000年11月22日美国FDA批准了Biosite Diagnostics公司的BNP试验，用于诊断CHF 2001年ESC指南中提出BNP检测作为心力衰竭诊断的一项诊断标准后，在欧美等国家不断发表和更新BNP临床应用指南，2007年中国也完成了BNP 声明。 BNP对于心衰的价值，可类比与白细胞计数对于感染的价值。 著名美籍华裔教授Alan Wu说：“BNP代表了心脏标志物检测的另外一个完全崭新的方向”。“肌钙蛋白、CK-MB和肌红蛋白是由于心脏损伤而释放的蛋白――这些标志物说明来自损伤。BNP则是另外一类，它不表示有损伤，而是说明功能补偿。” 心衰 根据2003年的报告显示，中国成年人慢性心力衰竭的患病率为0.9%，北方高于南方(1.4%和0.5%)，女性多于男性(1.0%和0.5%)。医院内心源性死亡率约占6%，而其中慢性心力衰竭占将近一半。 一般来说，CHF病人5年内的死亡率为50%、10年内的死亡率为90% 心功能/心衰标志物的重要性 BNP B-型尿钠肽（B-type natriuretic peptide）、脑钠肽（素）（Brain natriuretic peptide ）日本学者SUDOH 等1988 年从猪脑中分离。 Natriuretic peptides (NP) 利尿钠肽： 一组环形具有血管活性的激素。包括4个成员，分别命名为A-D型利钠肽。 BNP的代谢 心室扩张和心脏负荷增加至心室压力升高是BNP 释放的主要刺激因素； BNP存储量小，在心室负荷过重或扩张时，BNP系统被迅速激活，即时合成和释放增加，不受其他因素干扰。 BNP主要通过与其受体NPR-C结合，被细胞内吞、溶酶体降解、清除而失活。肾脏的直接滤过和被动分泌可能也起一定的作用。 BNP的生物活性 肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统（RASS）唯一的天然拮抗剂肽； 具有舒血管、降低外周阻力、利钠、利尿、抑制RASS以及交感神经系统的作用；抑制内皮素和垂体加压素的释放，从而调节水盐平衡，改善血容量，降低心脏前后负荷，降低血压； NT-proBNP无生物活性 BNP的正常参考值范围 具体情况具体对待 不同的临床情况需要不同的界值。 不同的检测方法可影响检测的正常参考值范围 BNP随年龄增加而升高，女性高于男性。 BNP的正常参考值范围 总的来说，90%年轻健康者BNP25pg//L；急性呼吸困难患者，采用BNP100pg//L作为cut-off值， 以排除心衰。 BNP的临床价值 诊断和鉴别诊断 提示预后 治疗监测 BNP诊断和鉴别诊断价值 呼吸困难的鉴别 既往心衰 其他心脏疾病 呼吸困难 急诊病人中，我们往往很难区分到底是由肺部原因还是心脏原因引起的呼吸困难。一个错误的诊断可能会导致加重病人的发病状况或是死亡率，尤其是进行不适当的治疗。 尽管CHF 需要快速精确的诊断，有帮助的病史在急性病人当中很难得到 呼吸困难 呼吸困难没有特异性。这种症状在一些呼吸困难共发病或者是机体代谢功能消退的中老年和肥胖病人当中出现，并且是这些病人所共有的症状。 颈静脉怒张、第三心音、肺部罗音和水肿等，在很多CHF病人当中都不一定会出现。 呼吸困难的患者不一定有足够的时间等到进行心脏超声的检查，并且超声所得出的检查结果图象有可能还会受到肥胖或肺部疾病一些共发因素的影响 呼吸困难 BNP和NT-proBNP是评估急性呼吸困难病因的重要诊断工具。 NPMS（Breathing Not Properly Multinational Study） 对1586名急诊呼吸困难患者通过检测BNP或由内科医生通过其他现行方式进行心衰诊断比较，发现检测BNP诊断心衰更为准确 The BNP was the single most accurate predictor of the presence or absence of congestive heart failure. N Engl J Med 2002;347:161–7 Clinical predictor of congestive heart failure (accuracy) an increased heart size on chest roentgenogram (81 percent ). a history of CHF (75 percent). Rales (69 percent). a history of par